Reação de Povarov aplicada a síntese de 2-(2-piridil)quinolinas antifúngicas

• Autor(a) principal: Borel, Carmindo Ribeiro
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/27599
• topic: Síntese orgânica; Compostos orgânicos; Quinolinas -Sínteses; Síntese Orgânica

Compostos com o núcleo piridilquinolina exibem um largo espectro de atividade antifúngica. Neste trabalho, foram sintetizados diversos compostos com esse sistema de anéis conjugados, conhecidos como 2-(2-piridil)quinolinas. Melhorar as suas propriedades farmacêuticas e reduzir a toxicidade para as células humanas normais são os principais desafios. Uma síntese eficiente de 2-(2-piridil)quinolinas foi alcançada por meio da reação de Povarov tricomponente entre anilinas, aldeídos aromáticos e etil vinil éter, na presença de ácido de Lewis [BF 3 .O(CH 3 ) 2 ]. Inicialmente a forma de aquecimento escolhida para o desenvolvimento da síntese de 2-(2- piridil)quinolinas foi o processo convencional e resultou na formação de seis compostos com rendimentos moderados na faixa de 31% a 48%. A fim de aumentar a eficiência da técnica para a síntese de 2-(2-piridil)quinolinas, uma nova fonte de aquecimento foi proposta, utilizando a irradiação por meio de forno de micro-ondas. Após a otimização das condições reacionais foram sintetizados quinze compostos 2- (2-piridil)quinolinas com rendimentos de 30% a 80%. Os compostos sintetizados foram submetidos a ensaios in vitro para avaliação da atividade frente a alguns micro- organismos (fungos e leveduras) clinicamente importantes, incluindo Cryptococcus neoformans e várias espécies do gênero Candida (Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsopolis, Candida krusei). Os resultados dos ensaios antifúngicos foram promissores e em especial vale destacar a 2-(2- piridil)quinolina, que se mostrou um promissor antifúngico para aplicação comercial, apresentando inibição de crescimento acima de 95% contra todas as espécies de Candida testadas e inibição de crescimento acima de 85% contra Cryptococcus neofarms. Este composto apresentou IC 50 de 1,95 g mL -1 contra Candida krusei, resultado superior aos antifúngicos disponíveis comercialmente.