Síntese de derivados da benzofenona contendo o núcleo 1,2,3- triazólico e avaliação de suas atividades citotóxica, leishmanicida e fotoprotetora

• Autor(a) principal: Lima, Ângela Maria Almeida
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/27591
• topic: Química orgânica; Benzofenona; Síntese orgânica; Compostos orgânicos; Triazólicos; Síntese Orgânica

Os derivados da benzofenona, assim como os compostos triazólicos, são classes de substâncias que apresentam um amplo espectro de bioatividades e que vêm atraindo a atenção de vários grupos de pesquisa. O presente trabalho teve por objetivo sintetizar uma série de derivados da benzofenona contendo o núcleo 1,2,3-triazólico visando a avaliação de suas atividades citotóxica, fotoprotetora e leishmanicida. Para a síntese de vinte e sete derivados da benzofenona, foram empregadas reações de redução, substituição nucleofílica bimolecular, substituição nucleofílica aromática e a reação de cicloadição (C) 1,3- dipolar entre um alcino terminal (A) e uma azida orgânica (A) catalisada por cobre (Cu(I)) (reação CuAAC ou reação “click”). A reação “click”, entre diferentes azidas orgânicas e os alquinos terminais prop-2-in-1-ilóxi difenilmetano e pent-4-in-1- ilóxi difenilmetano, correspondeu à etapa chave envolvida na preparação dos derivados da benzofenona. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia no IV e espectroscopia de RMN de 1 H e de 13 C. Posteriormente, os derivados foram avaliados em relação à sua ação fotoprotetora. Os resultados obtidos mostraram que o composto 4-(metilbenzidrilóxi)-1-(4-nitrobenzil)-1H- 1,2,3-triazol (5k) foi aquele que apresentou a melhor atividade fotoprotetora, com fator de proteção solar contra os raios ultravioleta B (FPS-UVB) de 6,9 ± 0,53. Considerando este resultado, acredita-se que essa substância possa ser explorada futuramente como estrutura-modelo na busca por novos filtros orgânicos para serem utilizados como protetores solares. Considerando-se exemplos descritos na literatura de derivados da benzofenona que apresentam efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células cancerígenas, realizou- se também uma avaliação da atividade citotóxica desses mesmos compostos contra as linhagens celulares B16F10 (melanona murino) e HL60 (leucemia). Os derivados da benzofenona contendo porção triazólica apresentaram baixa eficiência em inibir a viabilidade das linhagens celulares. O composto mais ativo correspondeu ao derivado halogenado 4-(metilbenzidrilóxi)-1-(4-iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol (5g) inibindo a viabilidade de ambas linhagens celulares avaliadas em cerca de 40% na concentração de 100 μmol L -1 . Com respeito aos ensaios de avaliação da atividade leishmanicida contra Leishmania infantum chagasi, os compostos triazólicos demonstraram, de modo geral, baixa toxicidade contra a forma promastigota do parasito. Os mais ativos foram as benzofenonas 4-(3- propilbenzidrilóxi)-1-(4-fluorobenzil)-1H-1,2,3-triazol (6c), 4-(3- propilbenzidrilóxi)-1-(4-metoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol (6i), 4-(3- (propilbenzidrilóxi)-1-(3-metilbenzil)-1H-1,2,3-triazol propilbenzidrilóxi)-1-(4-metilbenzil)-1H-1,2,3-triazol (6j), (6k) que e 4-(3- apresentaram atividades superiores ao fármaco anfotericina B (controle positivo) quando avaliados contra formas promastigotas de L. infatum chagasi. Além disso, observou-se também que associações dos derivados triazólicos 4- (metilbenzidrilóxi)-1-(4-metoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol (5i), 4-(metilbenzidrilóxi)-1- (4-isopropilbenzil)-1H-1,2,3-triazol trifluorometoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol metilbenzil)-1H-1,2,3-triazol (5l) (5h), (5m), apresentaram 4-(metilbenzidrilóxi)-1-(4- 4-(metilbenzidrilóxi)-1-(4- importantes atividades leishmanicida, sendo aquelas constituídas constituídos pelos grupos (5i + 5h), (5i + 5m + 5l) e (5i + 5m + 5h) as que demonstraram percentuais de inibição mais pronunciados contra a forma amastigota do parasito.