Could endocrine stimuli regulate fibroblasts/myofibroblasts dynamics during skin wound healing? A systematic review of preclinical models

• Autor(a) principal: Souza, André de
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/30736; https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.755
• topic: Hormônios peptídicos; Peptídeos; Miofibroblastos; Cicatrização de ferimentos; Citologia e Biologia Celular

Estímulos endócrinos podem regular a dinâmica fibroblastos/miofibroblastos durante a cicatrização de feridas cutâneas? Uma revisão sistemática de modelos pré-clínicos. Orientadora: Reggiani Vilela Gonçalves. Coorientador: Rômulo Dias Novaes. Fibroblastos e miofibroblastos são células importantes envolvidas na contração da ferida, bem como na síntese de importantes componentes da matriz extracelular (MEC). No entanto, os principais mecanismos envolvidos na diferenciação de miofibroblastos após exposição a hormônios são pouco compreendidos. Portanto, o objetivo deste estudo foi revisar sistematicamente a ação da estimulação endócrina sobre os miofibroblastos durante o processo de cicatrização de feridas cutâneas por meio de análises in vitro e in vivo. Além disso, realizamos uma revisão crítica da qualidade metodológica desses estudos usando o risco de viés SYRCLES. As bases de dados pesquisadas foram PubMed/Medline, Scopus e Web of Science, e apenas estudos originais foram analisados de acordo com as diretrizes PRISMA. Estudos in vivo mostraram que hormônios lipídicos como testosterona, estrogênio e 17-b estradiol estimulam a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos enquanto o DHT prejudica esse processo aumentando os níveis de citocinas pró-inflamatórias e bloqueando a expressão de TGF-β pela via de sinalização do Receptor Androgênico (AR)-Smad3. O hormônio peptídico GH, além de promover o aumento dos níveis de IGF-1, extensão da fase inflamatória, inibe a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos induzida por TGF-β, enquanto o peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1), o hormônio GHRH e o corticoide sintético Dexametasona (DX) reduzem a expressão de marcadores inflamatórios como COX-2 e promove um aumento na expressão de α-SMA, promovendo a contração da ferida. Nas análises in vitro, o hormônio peptídico GHRH promoveu um aumento na marcação de α-SMA, enquanto o GH reduziu esses marcadores, corroborando as análises in vivo. As principais vias estudadas foram TGF-β/Smad, MAPk e vias de bloqueio de mediadores como NFKb. Além disso, observou-se que a dose varia de 1 a 10mg/kg de estrogênio e 17-β estradiol, assim como 2mg de Dexametasona aumentam a coloração para miofibroblastos, e em GLP-1 e GHRH, doses de 3mg/kg e 100nM, respectivamente.Os estudos apresentam dados heterogêneos e limitações metodológicas, porém, a semelhança entre alguns estudos permitiu a realização de uma metanálise considerando o modelo experimental, tempo de tratamento e doses, levando a resultados consistentes e maior confiabilidade. Este estudo está registrado na plataforma PROSPERO (CRD42021264735). Palavras-chave: Regulação endócrina. Hormônios. Miofibroblastos. Cicatrização.