Síntese de sais de flavílio para estudo de suas atividades biológicas e propriedades fotoquímicas

• Autor(a) principal: Costa, Tássia de Sousa
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29367
• topic: Antocianinas; Síntese orgânica; Citotoxicidade; Química Analítica

A busca por novos fármacos e agroquímicos é um dos maiores desafios da química moderna. No entanto, a natureza exerce em excelente papel como fonte de novos princípios ativos ou mesmo como inspiração para a síntese de novos derivados, atuando como aliada da pesquisa científica. As antocianinas e as antocianidinas são exemplos de produtos naturais de grande importância científica e industrial, devido a suas propriedades biológicas, antioxidantes e capacidade de atuar como corantes, entre outros. Visando contribuir para o estudo dessa classe de compostos, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar e caracterizar derivados sintéticos das antocianidinas, denominados sais de flavílio. Foram preparados quatorze sais de flavílios, sendo seis deles metilados na posição C4 [cloreto de 4-metil-7-metoxiflavílio (1); cloreto de 7-hidróxi-4-metilflavílio (2); cloreto de 5,7-dihidróxi-4-metilflavílio (3); cloreto de 4-metil-4’,7-dimetoxiflavílio (4); cloreto de 7-hidróxi-4-metil-4’-metoxiflavílio (5) e cloreto de 5,7-dihidróxi-4-metil-4’-metoxiflavílio (6)] e oito não metilados [cloreto de 4’-hidróxi-7- metoxiflavílio (7); cloreto de 7-hidróxi-4’-metoxiflavílio (8); cloreto de 4’,7-dimetoxiflavílio (9); cloreto de 4’,7-dihidroxiflavílio (10); cloreto de 7-hidróxi-3’,4’,5’-trimetoxiflavílio (11); cloreto de 7-hidróxi-3’,4’-dimetoxiflavílio (12); cloreto de 7-hidróxi-3’-metoxiflavílio (13) e cloreto de 3’-hidróxi-7-metoxiflavílio (14)]. Os sais de 4-metilflavílios foram sintetizados a partir de condensações de derivados da benzoilacetona com derivados fenólicos. Em contrapartida, as sínteses dos sais de flavílio não metilados em C4 foram realizadas a partir das condensações entre derivados de acetofenonas e 2-hidroxibenzaldeídos, tendo sido necessários estudos de otimização das condições reacionais. O cloreto de 5,7-dihidróxi-4-metil-4’- metoxiflavílio (6) foi utilizado para a produção de dois sais de piranoflavílio [cloreto de 5-(4- (dimetilamino)fenil)-8-hidroxi-2-(4-metoxifenil)pirano[4,3,2-de]cromen-1-íleo (15) e cloreto de 8-hidroxi-2,5-bis(4-metoxifenil)pirano[4,3,2-de]cromen-1-íleo (16)]. Os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia do IV, RMN de 1 H, RMN de 13 C e espectrometria de massas. Os dez primeiros sais de flavílio (1-10) obtidos nesse trabalho foram submetidos a ensaios de avaliação citotóxica frente a quatro linhagens celulares tumorais: melanoma metastático murino (B16F10), carcinoma hepatocelular humano (HepG2), adenocarcinoma da mama humano (MDA-MB-231) e adenocarcinoma cervical humano (HeLa). Os compostos 3, 6, 7, 8 e 10 foram capazes de reduzir a viabilidade celular de forma significativa, sendo o flavílio 6 o mais citotóxico. Tentativas de correlação da atividade com as propriedades moleculares indicaram que a maior atividade observada para 6 pode estar relacionada com uma maior permeabilidade celular. Todos os compostos produzidos estão sendo submetidos a estudos fotoquímicos e de estabilidade.