Effects of resistance exercise training on the structure and function of cardiac, pulmonary and skeletal muscle tissues in rats with experimental pulmonary arterial hypertension

• Autor(a) principal: Soares, Leôncio Lopes
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: eng
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/30632; https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.790
• topic: Exercícios físicos; Hipertensão pulmonar; Estresse oxidativo; Insuficiência cardíaca; Ratos como animais de laboratório; Educação Física

O objetivo geral deste trabalho foi avaliar os efeitos do treinamento físico resistido (TR) de baixa a moderada intensidade na estrutura e função dos tecidos pulmonar, cardíaco e muscular esquelético no modelo de hipertensão arterial pulmonar (HAP) estável induzida por monocrotalina (MCT) em ratos. No primeiro estudo nos concentramos em avaliar os efeitos do TR na estrutura e estresse oxidativo do pulmão e bíceps braquial, bem como na função, estrutura, contratilidade de cardiomiócitos isolados e expressão gênica e proteica no ventrículo direito (VD). Ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em grupos: sedentário hipertenso até a falha; exercitado hipertenso até a falha; sedentário controle; exercitado controle; sedentário hipertenso; e exercício hipertenso. A HAP foi induzida por duas injeções de MCT (20 mg/kg, com intervalo de 7 dias). Após a primeira injeção de MCT, os animais dos grupos de exercício foram submetidos a um protocolo de TR de baixa a moderada intensidade (subida de escada; 55-65% da carga máxima carregada), 5 vezes/semana, durante o período experimental. O exame ecocardiográfico e o teste de tolerância ao esforço físico foram realizados em momentos específicos do período experimental. Após a eutanásia, pulmão, coração e bíceps braquial foram dissecados, pesados e processados para análise histológica, de cardiomiócitos isolados e bioquímica. Os resultados demonstram que o TR melhorou a sobrevivência e a tolerância ao esforço físico (ou seja, carga máxima carregada), mitigou o aumento da resistência da artéria pulmonar (ou seja, TA/TE) e preservou a função cardíaca (ou seja, fração de encurtamento, fração de ejeção, volume sistólico e TAPSE). Além disso, a RT neutralizou o estresse oxidativo (ou seja, CAT, SOD, GST, MDA e NO) e a remodelação adversa nos tecidos do pulmão (ou seja, alvéolos colapsados) e do bíceps braquial (ou seja, atrofia e colágeno total). Além disso, a TR retardou a remodelação adversa do VD (ou seja, hipertrofia, matriz extracelular, colágeno tipos I e III e fibrose) e prejuízos na contratilidade de miócitos isolados do VD (ou seja, amplitude e velocidade para pico e relaxamento). Além disso, a TR melhorou a expressão gênica (ou seja, miRNA 214) e proteínas reguladoras do ciclo intracelular de Ca 2+ (ou seja, PLB ser16 ), bem como de fatores patológicos (ou seja, α/β-MHC e Foxo3) e fisiológicos (ou seja, Akt , p-Akt, mTOR, p-mTOR e Bcl-xL) no tecido do VD. Em conclusão, juntamente com o aumento da sobrevivência e tolerância ao esforço físico, a TR de baixa a moderada intensidade durante o desenvolvimento de HAP induzida por MCT estável adia o aumento da resistência da artéria pulmonar e previne a disfunção do VD, remodelamento adverso do VD e deterioração da contratilidade dos miócitos em ratos. No segundo estudo, investigamos se a TR de baixa a moderada intensidade é benéfica para a função do ventrículo esquerdo (VE) e contratilidade dos miócitos do VE nesse modelo de HAP estável induzida por MCT. Seguindo o desenho experimental do primeiro capítulo, os resultados mostraram que em conjunto com as melhorias na sobrevivência e tolerância ao esforço físico, o TR atenuou as disfunções da contratilidade do VE e dos cardiomiócitos promovidas pelo MCT ao preservar a fração de ejeção e a fração de encurtamento, a amplitude de encurtamento, e as velocidades de contração e relaxamento em cardiomiócitos. O treinamento de força também preveniu o aumento da fibrose do VE e do colágeno tipo I causados pelo MCT e manteve as dimensões do colágeno tipo III e dos miócitos reduzidos pelo MCT. Em conclusão, o TR de intensidade baixa a moderada beneficia as funções contráteis do VE e dos cardiomiócitos em ratos durante o desenvolvimento de HAP estável induzida por MCT. Em conjunto, esses resultados são de relevância clínica na medida em que indicam que o TR de baixa a moderada intensidade pode contribuir positivamente para a saúde e sobrevivência de indivíduos com HAP estável. Palavras-chave: Hipertensão pulmonar. Insuficiência cardíaca. Disfunção ventricular. Exercício físico. Tolerância ao exercício. Remodelamento adverso. Cardiomiócitos isolados.