Síntese de novos derivados de isobenzofuranona, avaliação da atividade anticolinesterásica e estudos de docking

• Autor(a) principal: Silva, Júnio Gonçalves da
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29498
• topic: Colinesterases; Síntese; Inibidores de colinesterase; Agroquímica

Uma vez já reportado o interesse na descoberta de novos inibidores das colinestera- ses, sintetizou-se neste trabalho uma série de novos ésteres tendo estes o núcleo isobenzofuranona. A avaliação da capacidade inibitória das colinesterases por estes derivados permitiu concluir, assim como era esperado, que a esterificação do núcleo isobenzofuranona presente no àcido (±)-(3aR,4S,5S,7aR)-5-metil-3-oxo- 1,3,3a,4,5,7a-hexaidroisobenzofuran-4-carboxílico (±)-JD teve uma resposta positiva para o aumento da atividade deste composto. A obtenção do ácido (±)-JD deu-se por meio da reação de Diels-Alder entre o anidrido maleico e o álcool sórbico. Nesta rea- ção apenas o produto oriundo da aproximação endo foi observado. A síntese dos és- teres (±)-JDE-01 a (±)-JDE-17 foi realizada por uma reação do tipo S N 2 do ácido (±)- JD na presença de base e o respectivo haleto orgânico. Estas reações apresentaram rendimentos que variaram de 79 a 96%. Dos compostos sintetizados e avaliados na inibição das colinesterases, o derivado (±)-JDE-04 foi o que apresentou maior valor de inibição da acetilcolinesterase (44,2 ± 2,0 %) e, portanto, foi avaliado frente a en- zima butirilcolinesterase apresentando um excelente valor de inibição (84,56 ± 0,55 %).