Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Prates, John Willians Oliveira
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/31468
https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.502
Resumo: O vírus Zika (ZIKV) representa uma ameaça à saúde humana global, pois pode causar a síndrome congênita do ZIKV e a síndrome de Guillain-Barré, doenças graves que levaram a Organização Mundial da Saúde declarar esse vírus como uma emergência em saúde pública de preocupação internacional em 2016. Ele é um vírus com genoma de RNA fita simples, senso positivo, o qual codifica três proteínas estruturais (C, prM/M e E) e sete proteínas não estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5), as quais são traduzidas durante o ciclo de vida viral. A proteína E está presente no envelope do ZIKV, e o seu domínio III (EDIII) é responsável principalmente pela ligação viral ao receptor na célula-alvo. Ele é descrito como um domínio antigênico e imunogênico, pois gera anticorpos altamente neutralizantes e muito específicos contra o ZIKV. Assim, o EDIII pode ser utilizado tanto para diagnóstico como para vacina. Atualmente não existe vacina disponível contra o ZIKV e os testes de diagnóstico enfrentam problemas de sensibilidade e especificidade, demandando esforços para encontrar novos candidatos para superar essas barreiras. Nesse contexo, o objetivo desse trabalho foi produzir o EDIII de ZIKV em levedura e avaliar o seu potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de vacina. Os resultados obtidos nesse trabalho demonstraram que o EDIII foi produzido eficientemente em Komagataella phaffii, e foi reconhecido por anticorpos contra ZIKV no ensaio de ELISA. Quando avaliado o seu potencial imunológico, induziu a produção de anticorpos neutralizantes em camundongos imunizados. O EDIII produzido nesse trabalho tem o potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de futuras vacinas contra o ZIKV. Palavras-chave: ZIKV. Komagataella phaffii. EDIII. Diagnóstico. Vacina.
id UFV_b1fb41846b0550d5e36cffe66fe7a5d1
oai_identifier_str oai:locus.ufv.br:123456789/31468
network_acronym_str UFV
network_name_str LOCUS Repositório Institucional da UFV
repository_id_str 2145
spelling Prates, John Willians Oliveirahttp://lattes.cnpq.br/9971532587279026Paula, Sérgio Oliveira de2023-09-05T18:16:03Z2023-09-05T18:16:03Z2022-08-12PRATES, John Willians Oliveira. Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal. 2022. 63 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Agrícola) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2022.https://locus.ufv.br//handle/123456789/31468https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.502O vírus Zika (ZIKV) representa uma ameaça à saúde humana global, pois pode causar a síndrome congênita do ZIKV e a síndrome de Guillain-Barré, doenças graves que levaram a Organização Mundial da Saúde declarar esse vírus como uma emergência em saúde pública de preocupação internacional em 2016. Ele é um vírus com genoma de RNA fita simples, senso positivo, o qual codifica três proteínas estruturais (C, prM/M e E) e sete proteínas não estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5), as quais são traduzidas durante o ciclo de vida viral. A proteína E está presente no envelope do ZIKV, e o seu domínio III (EDIII) é responsável principalmente pela ligação viral ao receptor na célula-alvo. Ele é descrito como um domínio antigênico e imunogênico, pois gera anticorpos altamente neutralizantes e muito específicos contra o ZIKV. Assim, o EDIII pode ser utilizado tanto para diagnóstico como para vacina. Atualmente não existe vacina disponível contra o ZIKV e os testes de diagnóstico enfrentam problemas de sensibilidade e especificidade, demandando esforços para encontrar novos candidatos para superar essas barreiras. Nesse contexo, o objetivo desse trabalho foi produzir o EDIII de ZIKV em levedura e avaliar o seu potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de vacina. Os resultados obtidos nesse trabalho demonstraram que o EDIII foi produzido eficientemente em Komagataella phaffii, e foi reconhecido por anticorpos contra ZIKV no ensaio de ELISA. Quando avaliado o seu potencial imunológico, induziu a produção de anticorpos neutralizantes em camundongos imunizados. O EDIII produzido nesse trabalho tem o potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de futuras vacinas contra o ZIKV. Palavras-chave: ZIKV. Komagataella phaffii. EDIII. Diagnóstico. Vacina.Zika virus (ZIKV) represents a threat to global human health because it can cause ZIKV congenital syndrome and Guillain-Barré syndrome, serious diseases that led the World Health Organization to declare this virus as a public health emergency of international concern in 2016. It is a virus with a positive sense single-stranded RNA genome, which encodes three structural proteins (C, prM/M, and E) and seven non- structural proteins (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, and NS5), which are translated during the viral life cycle. The E protein is present in the ZIKV envelope, and its domain III (EDIII) is mainly responsible for viral binding to the receptor on the target cell. It is described as an antigenic and immunogenic domain, as it generates highly neutralizing and very specific antibodies against ZIKV. Thus, EDIII can be used both for diagnosis and as a vaccine. Currently, there is no vaccine available against ZIKV, and diagnostic tests face problems of sensitivity and specificity, requiring efforts to find new candidates to overcome these barriers. In this context, the objective of this work was to produce ZIKV EDIII in yeast and to evaluate its potential for diagnostic applications and vaccine development. The results obtained in this work demonstrated that EDIII was efficiently produced in Komagataella phaffii and was recognized by antibodies against ZIKV in ELISA. When its immunological potential was evaluated, it induced the production of neutralizing antibodies in immunized mice. The EDIII produced in this work has the potential for diagnostic applications and the development of future vaccines against ZIKV. Keywords: ZIKV. Komagataella phaffii. EDIII. Diagnosis. Vaccine.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de ViçosaMicrobiologia AgrícolaZika virusKomagataella phaffiiEnvelope ViralDiagnósticoVacinasMicrobiologia AgrícolaProdução do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinalProduction of zika virus envelope protein domain III in Komagataella phaffii and evaluation in diagnostics and as vaccine candidateinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal de ViçosaDepartamento de MicrobiologiaDoutor em Microbiologia AgrícolaViçosa - MG2022-08-12Doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:LOCUS Repositório Institucional da UFVinstname:Universidade Federal de Viçosa (UFV)instacron:UFVORIGINALtexto completo.pdftexto completo.pdftexto completoapplication/pdf1810283https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31468/1/texto%20completo.pdf2f8078e2a52beba9bd834d7e5874fd2aMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31468/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/314682023-09-05 15:16:04.097oai:locus.ufv.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.locus.ufv.br/oai/requestfabiojreis@ufv.bropendoar:21452023-09-05T18:16:04LOCUS Repositório Institucional da UFV - Universidade Federal de Viçosa (UFV)false
dc.title.pt-BR.fl_str_mv Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
dc.title.en.fl_str_mv Production of zika virus envelope protein domain III in Komagataella phaffii and evaluation in diagnostics and as vaccine candidate
title Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
spellingShingle Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
Prates, John Willians Oliveira
Zika virus
Komagataella phaffii
Envelope Viral
Diagnóstico
Vacinas
Microbiologia Agrícola
title_short Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
title_full Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
title_fullStr Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
title_full_unstemmed Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
title_sort Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal
author Prates, John Willians Oliveira
author_facet Prates, John Willians Oliveira
author_role author
dc.contributor.authorLattes.pt-BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9971532587279026
dc.contributor.author.fl_str_mv Prates, John Willians Oliveira
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Paula, Sérgio Oliveira de
contributor_str_mv Paula, Sérgio Oliveira de
dc.subject.pt-BR.fl_str_mv Zika virus
Komagataella phaffii
Envelope Viral
Diagnóstico
Vacinas
topic Zika virus
Komagataella phaffii
Envelope Viral
Diagnóstico
Vacinas
Microbiologia Agrícola
dc.subject.cnpq.fl_str_mv Microbiologia Agrícola
description O vírus Zika (ZIKV) representa uma ameaça à saúde humana global, pois pode causar a síndrome congênita do ZIKV e a síndrome de Guillain-Barré, doenças graves que levaram a Organização Mundial da Saúde declarar esse vírus como uma emergência em saúde pública de preocupação internacional em 2016. Ele é um vírus com genoma de RNA fita simples, senso positivo, o qual codifica três proteínas estruturais (C, prM/M e E) e sete proteínas não estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5), as quais são traduzidas durante o ciclo de vida viral. A proteína E está presente no envelope do ZIKV, e o seu domínio III (EDIII) é responsável principalmente pela ligação viral ao receptor na célula-alvo. Ele é descrito como um domínio antigênico e imunogênico, pois gera anticorpos altamente neutralizantes e muito específicos contra o ZIKV. Assim, o EDIII pode ser utilizado tanto para diagnóstico como para vacina. Atualmente não existe vacina disponível contra o ZIKV e os testes de diagnóstico enfrentam problemas de sensibilidade e especificidade, demandando esforços para encontrar novos candidatos para superar essas barreiras. Nesse contexo, o objetivo desse trabalho foi produzir o EDIII de ZIKV em levedura e avaliar o seu potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de vacina. Os resultados obtidos nesse trabalho demonstraram que o EDIII foi produzido eficientemente em Komagataella phaffii, e foi reconhecido por anticorpos contra ZIKV no ensaio de ELISA. Quando avaliado o seu potencial imunológico, induziu a produção de anticorpos neutralizantes em camundongos imunizados. O EDIII produzido nesse trabalho tem o potencial para aplicações diagnósticas e desenvolvimento de futuras vacinas contra o ZIKV. Palavras-chave: ZIKV. Komagataella phaffii. EDIII. Diagnóstico. Vacina.
publishDate 2022
dc.date.issued.fl_str_mv 2022-08-12
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-09-05T18:16:03Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-09-05T18:16:03Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv PRATES, John Willians Oliveira. Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal. 2022. 63 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Agrícola) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2022.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://locus.ufv.br//handle/123456789/31468
dc.identifier.doi.pt-BR.fl_str_mv https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.502
identifier_str_mv PRATES, John Willians Oliveira. Produção do domínio III da proteína de envelope do vírus zika em Komagataella phaffii e avaliação em diagnóstico e como candidato vacinal. 2022. 63 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Agrícola) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2022.
url https://locus.ufv.br//handle/123456789/31468
https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.502
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Viçosa
dc.publisher.program.fl_str_mv Microbiologia Agrícola
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Viçosa
dc.source.none.fl_str_mv reponame:LOCUS Repositório Institucional da UFV
instname:Universidade Federal de Viçosa (UFV)
instacron:UFV
instname_str Universidade Federal de Viçosa (UFV)
instacron_str UFV
institution UFV
reponame_str LOCUS Repositório Institucional da UFV
collection LOCUS Repositório Institucional da UFV
bitstream.url.fl_str_mv https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31468/1/texto%20completo.pdf
https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31468/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 2f8078e2a52beba9bd834d7e5874fd2a
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv LOCUS Repositório Institucional da UFV - Universidade Federal de Viçosa (UFV)
repository.mail.fl_str_mv fabiojreis@ufv.br
_version_ 1801213039479881728

Registros relacionados