Avaliação dos efeitos antiproliferativos e citotóxicos de peptídeos sintéticos derivados de peptídeos antimicrobianos de anuros

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vieira, Mariana Alcântara Araújo
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Monografias da UnB
Texto Completo: http://bdm.unb.br/handle/10483/20917
Resumo: Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia, 2018.
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spelling Vieira, Mariana Alcântara AraújoCastro, Mariana de SouzaVIEIRA, Mariana Alcântara Araújo. Avaliação dos efeitos antiproliferativos e citotóxicos de peptídeos sintéticos derivados de peptídeos antimicrobianos de anuros. 2018. 61 f., il. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia)—Universidade de Brasília, Brasília, 2018.http://bdm.unb.br/handle/10483/20917Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Farmácia, 2018.Resistências microbiana e tumoral estão entre um dos mais sérios problemas de saúde pública globais. Antibióticos e agentes quimioterápicos convencionais perdem rapidamente sua eficácia uma vez iniciado o processo de seleção de subpopulações celulares insensíveis a esses tratamentos. Sendo assim, peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como potenciais alternativas terapêuticas, que não só ampliam o leque de medicamentos disponíveis, como também são menos propensos à indução de resistência. O presente trabalho se propõe a investigar as atividades biológicas de 5 análogos do PAM dendropsofina 1 (Dc1), bem como caracterizar sua estrutura secundária e seu perfil de toxicidade. Os ensaios antimicrobianos foram realizados contra as bactérias patogênicas Staphylococcus aureus ATCC 29213; Enterococcus faecalis ATCC 29212; Enterobacter hormaechei ATCC 700323; Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 e Escherichia coli ATCC 25922 e contra a levedura Candida albicans ATCC 14053. Os análogos 1, 2 e 4 se mostraram os mais ativos, principalmente contra bactérias Gram-negativas, sendo a menor Concentração Inibitória Mínima (CIM) observada igual a 8 μM (para o análogo 4 contra a bactéria E. coli). O ensaio antitumoral foi realizado com células de melanoma murino da linhagem B16F10 e não foi detectada atividade antiproliferativa significativa para nenhum dos peptídeos avaliados. A análise por dicroísmo circular revelou que todos os peptídeos foram capazes de adotar conformação em alfa-hélice quando em presença de micelas de dodecilsulfato de sódio (SDS), criando um ambiente que mimetiza as membranas biológicas dos microrganismos. Os resultados encontrados sugerem ganho de potência antimicrobiana dos análogos 1, 2 e 4 em comparação ao peptídeo selvagem, o PAM dendropsofina 1.Submitted by Luanna Maia (luanna@bce.unb.br) on 2018-10-29T14:09:21Z No. of bitstreams: 3 license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2018_MarianaAlcantaraAraujoVieira_tcc.pdf: 923024 bytes, checksum: bd1b75e42b8f6596faa147da40d69bb4 (MD5)Approved for entry into archive by Luanna Maia (luanna@bce.unb.br) on 2018-10-29T14:09:36Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2018_MarianaAlcantaraAraujoVieira_tcc.pdf: 923024 bytes, checksum: bd1b75e42b8f6596faa147da40d69bb4 (MD5)Made available in DSpace on 2018-10-29T14:09:36Z (GMT). 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The antimicrobial essays were performed against pathogenic bacteria Staphylococcus aureus ATCC 29213; Enterococcus faecalis ATCC 29212; Enterobacter hormaechei ATCC 700323; Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 and Escherichia coli ATCC 25922 and yeast Candida albicans ATCC 14053. The synthetic analogues 1, 2 and 4 were the most active compounds, mainly against Gram-negative bacteria, the smallest Minimum Inhibitory Concentration (MIC) recorded was 8 μM (for analogue 4 tested against E. coli). The antitumoral essays were performed against B16F10 murine melanoma cells and none of the tested peptides showed significant antiproliferative activity. Circular dichroism analysis revealed that all peptides were able to adopt α-helix conformation in the presence of sodium dodecyl sulfate (SDS) micelles, a membrane-mimetic environment. These results suggest enhanced antimicrobial potency of analogues 1, 2 and 4, comparing to the wild-type peptide, the PAM dendropsophin 1.BactériasAntibióticosResistência microbianaAvaliação dos efeitos antiproliferativos e citotóxicos de peptídeos sintéticos derivados de peptídeos antimicrobianos de anurosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis2018-10-29T14:09:36Z2018-10-29T14:09:36Z2018info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Monografias da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1817http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/20917/5/license.txt21554873e56ad8ddc69c092699b98f95MD55CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain49http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/20917/2/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52license_textlicense_textapplication/octet-stream0http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/20917/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/octet-stream0http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/20917/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54ORIGINAL2018_MarianaAlcantaraAraujoVieira_tcc.pdf2018_MarianaAlcantaraAraujoVieira_tcc.pdfapplication/pdf923024http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/20917/1/2018_MarianaAlcantaraAraujoVieira_tcc.pdfbd1b75e42b8f6596faa147da40d69bb4MD5110483/209172018-10-29 11:09:36.558oai:bdm.unb.br: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Biblioteca Digital de Monografiahttps://bdm.unb.br/PUBhttp://bdm.unb.br/oai/requestbdm@bce.unb.br||patricia@bce.unb.bropendoar:115712018-10-29T14:09:36Biblioteca Digital de Monografias da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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