Prospecção de novos bloqueadores de canais Kv1.3 na peçonha do escorpião Hadrurus gertschi

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lino, Fabiana Silva dos Santos
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Monografias da UnB
Texto Completo: http://bdm.unb.br/handle/10483/17863
Resumo: Trabalho de conclusão de curso (graduação)—Universidade de Brasília, Laboratório de Neurofarmacologia, 2017.
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spelling Lino, Fabiana Silva dos SantosSchwartz, Elisabeth Nogueira FerroniLINO, Fabiana Silva dos Santos. Prospecção de novos bloqueadores de canais Kv1.3 na peçonha do escorpião Hadrurus gertschi. 2017. 58 f., il. Trabalho de conclusão de curso (Bacharelado em Farmácia)—Universidade de Brasília, Brasília, 2017.http://bdm.unb.br/handle/10483/17863Trabalho de conclusão de curso (graduação)—Universidade de Brasília, Laboratório de Neurofarmacologia, 2017.Os escorpiões, presentes na terra há cerca de 430 milhões de anos, possuem na constituição de sua peçonha uma mistura altamente complexa de diversos compostos. Dentre eles estão as toxinas peptídicas, as quais, entre outros, ligam-se aos canais de K+ e, em todas as identificadas em venenos escorpiônicos até o presente momento, bloqueiam o efluxo do íon e interferem na comunicação celular. Os canais de K+ estão presentes em todos os seres vivos, sendo que nos humanos desempenham diversos papéis em processos fisiológicos, dentre eles na resposta imune. O canal voltagem-dependente Kv1.3 possui uma função crucial na proliferação de linfócitos autoreativos relacionados com doenças autoimunes, principalmente na esclerose múltipla, uma vez que, nos linfócitos contra a mielina, existe uma expressão aumentada desses. Uma vez que o tratamento atualmente utilizado gera uma imunossupressão generalizada, esse trabalho tem como objetivo identificar na peçonha do escorpião Hadrurus gertschi peptídeos candidatos a bloqueadores do canal voltagem-dependente Kv1.3 como uma nova perspectiva para o tratamento da Esclerose Múltipla. Por meio de análises cromatográficas, em HPLC, e de massa molecular, em espectrômetro de massa molecular, foram identificados dois peptídeos, os quais, após sequenciamento, foram identificados como possivelmente o Hge024 e Hge024c, peptídeos oriundos do percursor HGE024|Contig2 previamente descrito no transcritoma da glândula de peçonha desse escorpião. Como a diferença entre eles consiste somente na ausência ou presença de dois resíduos de aminoácidos N-terminais, é provável que o Hge024c consista de um peptídeo gerado após uma modificação pós-traducional de proteólise sofrida pelo Hge024. Assim, a expressão de dois peptídeos previamente previstos pela análise do transcritoma da glândula de peçonha do escorpião Hadrurus gertschi foi identificada no presente trabalho. Essas toxinas, as quais pertencem à subfamília de bloqueadores de canais de potássio α-KTx6, representam putativos candidatos no desenvolvimento de novos tratamentos para a esclerose múltipla.Submitted by Patricia Souza da Silva (patriciasilva@bce.unb.br) on 2017-07-18T14:43:10Z No. of bitstreams: 3 license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2017_FabianaSilvadosSantosLino.pdf: 1736973 bytes, checksum: cd4e622b93f692f641b5b2bfe695b926 (MD5)Approved for entry into archive by Ruthlea Nascimento (ruthlea.nascimento@gmail.com) on 2017-08-11T20:23:01Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_text: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2017_FabianaSilvadosSantosLino.pdf: 1736973 bytes, checksum: cd4e622b93f692f641b5b2bfe695b926 (MD5)Made available in DSpace on 2017-08-11T20:23:01Z (GMT). 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Since the current treatment generates a generalized immunosuppression, this work aims to identify in the venom of the scorpion Hadrurus gertschi peptides candidates for blockers of the voltage-dependent channel Kv1.3 as a new perspective for the treatment of Multiple Sclerosis. Two peptides were identified through HPLC and mass spectrometric analysis, which, after sequencing, were identified as possibly the Hge024 and Hge024c, peptides derived from the HGE024|Contig2 precursor previously described in the transcriptome of the venom gland of this scorpion. As the difference between them consists only in the absence or presence of two N-terminal amino acid residues, it is probable that Hge024c consists of a peptide generated after a post-translational modification of Hge024 proteolysis. Thus, through this work the expression of two peptides previously only predicted by the analysis of the transcriptome in the scorpion Hadrurus gertschi was identified. These toxins, which belong to the α-KTx6 potassium-channel blocking subfamily, represent putative candidates in the development of novel treatments for multiple sclerosis.VenenosEsclerose múltiplaPeptídeosToxinas escorpiônicasProspecção de novos bloqueadores de canais Kv1.3 na peçonha do escorpião Hadrurus gertschiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis2017-08-11T20:23:01Z2017-08-11T20:23:01Z2017-06-27info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Monografias da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBORIGINAL2017_FabianaSilvadosSantosLino.pdf2017_FabianaSilvadosSantosLino.pdfapplication/pdf1736973http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/17863/1/2017_FabianaSilvadosSantosLino.pdfcd4e622b93f692f641b5b2bfe695b926MD51CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain46http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/17863/2/license_url6f1da3ff281999354d4abd56d1551468MD52license_textlicense_textapplication/octet-stream0http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/17863/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/octet-stream0http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/17863/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1817http://bdm.unb.br/xmlui/bitstream/10483/17863/5/license.txt21554873e56ad8ddc69c092699b98f95MD5510483/178632017-08-11 17:23:01.629oai:bdm.unb.br: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Biblioteca Digital de Monografiahttps://bdm.unb.br/PUBhttp://bdm.unb.br/oai/requestbdm@bce.unb.br||patricia@bce.unb.bropendoar:115712017-08-11T20:23:01Biblioteca Digital de Monografias da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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