Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Guerra, Agostinho de Alencar
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48723
Resumo: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2023.
id UNB_1b378842c0c8bc2f2180dfe83d247e30
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/48723
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de ReabilitaçãoDoença de SegawaDistoniaDistúrbios distônicosDissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2023.Introdução e Objetivos: A distonia responsiva à dopa (DRD), também conhecida como doença de Segawa, foi descrita pela primeira vez em 1971. Variantes no gene GCH1, herdadas em um padrão autossômico dominante, são a causa mais comum da DRD. Na América Latina, houve poucos estudos publicados sobre a DRD. Este estudo tem como objetivo descrever o perfil genético e clínico de um grupo de pacientes de uma rede de hospitais de reabilitação no Brasil. Métodos: Este é um estudo retrospectivo de natureza longitudinal. Foram incluídos pacientes admitidos e acompanhados na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação, no período compreendido entre 2004 e 2021, com diagnóstico clínico de DRD e submetidos a testes genéticos (Next Generation Sequencing – NGS e Sanger) para as variantes GCH1 e TH. O foco principal foi a análise detalhada dos dados históricos e evolutivos dos pacientes diagnosticados com distonia responsiva à levodopa (DRD). Resultados: Variantes associadas à DRD foram detectadas em 17 dos 22 pacientes (77%). Variantes no gene GCH1 foram detectadas em 16 (73%) pacientes e variante no gene TH (5%) em somente um paciente. Dos 16 pacientes com variantes no gene GCH1, 10 pacientes apresentaram variantes classificadas como patogênicas e 7 pacientes com variantes provavelmente patogênicas. Cinco pacientes não apresentaram variantes detectadas. As características clínicas da amostra foram: idade média de início foi de 7,8 anos de idade, predominância de mulheres, boa resposta a baixas doses de levodopa e significativo atraso no diagnóstico. Fenótipos complexos também foram identificados nesta coorte, incluindo um número substancial de indivíduos sem parentesco e sem histórico familiar. Embora com baixa frequência a amostra apresentou discinesias motoras induzidas por levodopa. Adicionalmente, sintomas comportamentais graves com uso de medicação para transtornos psiquiátricos também foi reportado. Conclusões: Foram encontrados achados fenotípicos clássicos juntamente com características incomuns como discinesias induzidas por levodopa, alterações comportamentais e uso de medicamentos para transtornos psiquiátricos.Introduction: Dopa-responsive dystonia (DRD) is a rare genetic and neurotransmitter disorder also known as Segawa Disease. The guanosine triphosphate cyclohydrolase 1 (GCH1) gene variants, inherited in an autosomal dominant pattern, are the most common cause of DRD. The current study aims to describe the genetic and clinical profile of a Brazilian cohort of DRD patients. Methods: Twenty-two patients were recruited from the SARAH Network of Rehabilitation Hospitals. A retrospective analysis of phenotype-genotype correlation from the next generation sequencing (NGS) genetic test alongside clinical features and evolution were performed. Clinical measures included: age at the disease onset, gender, time of diagnosis, response to Levodopa medication, behavioral symptoms related to psychiatric disorders. Results: Variants in genes associated with DRD were detected in 17 patients (77%), of which 16 (94%) presented variants in the CGH1 gene (pathogenic variants, n=10; likely pathogenic variants, n=6) and, 1 (5%) in the tyrosine hydroxylase (TH) gene. The average age at disease onset was 7.8 years, with a predominant diagnosis in females, accompanied by a significant delay. A moderate positive response to a low dosage of Levodopa was observed. Patients also reported severe behavioral symptoms related to psychiatric disorders and use of medication. Conclusions: Not all patients were characterized with typical phenotypes contributing to the significant diagnosis delay. Uncommon occurrences of behavioral symptoms and Levodopa-induced dyskinesias were also found.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Ciências MédicasSilva, Felipe Von GlehnGuerra, Agostinho de Alencar2024-07-11T02:59:31Z2024-07-11T02:59:31Z2024-07-102023-12-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfGUERRA, Agostinho de Alencar. Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação. 2023. 74 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2023.http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48723porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-07-16T03:54:10Zoai:repositorio.unb.br:10482/48723Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-07-16T03:54:10Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
title Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
spellingShingle Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
Guerra, Agostinho de Alencar
Doença de Segawa
Distonia
Distúrbios distônicos
title_short Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
title_full Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
title_fullStr Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
title_full_unstemmed Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
title_sort Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação
author Guerra, Agostinho de Alencar
author_facet Guerra, Agostinho de Alencar
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Felipe Von Glehn
dc.contributor.author.fl_str_mv Guerra, Agostinho de Alencar
dc.subject.por.fl_str_mv Doença de Segawa
Distonia
Distúrbios distônicos
topic Doença de Segawa
Distonia
Distúrbios distônicos
description Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2023.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-12-22
2024-07-11T02:59:31Z
2024-07-11T02:59:31Z
2024-07-10
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv GUERRA, Agostinho de Alencar. Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação. 2023. 74 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2023.
http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48723
identifier_str_mv GUERRA, Agostinho de Alencar. Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação. 2023. 74 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2023.
url http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48723
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1814508392176156672

Registros relacionados