Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bürgel, Pedro Henrique Miranda
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio.unb.br/handle/10482/34845
Resumo: Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, 2018.
id UNB_2ca6a3476cd371035b55418f91095380
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/34845
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3Cryptococcus neoformansInflamassomaFagocitoseInfecção - fungosTese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, 2018.Cryptococcus neoformans é uma levedura encapsulada capaz de causar doença principalmente em hospedeiros imunocomprometidos. É considerada um patógeno intracelular facultativo por causa de sua capacidade de sobreviver e se replicar no interior de fagócitos, especialmente macrófagos. Esta capacidade é extremamente dependente de vários fatores de virulência expressos pelo fungo, que tornam o macrófago não ativado ou fracamente ativado ineficaz no combate a levedura fagocitada. Estratégias utilizadas pelo macrófago visando prevenir este cenário incluem a piroptose (uma morte celular programada, rápida e altamente inflamatória) e a vomocitose (expulsão não lítica do patógeno do meio intracelular). A ativação do inflamassoma em fagócitos é geralmente protetiva no combate a infecções fúngicas, incluindo na criptococose. Ainda assim, o reconhecimento do C. neoformans por receptores associados ao inflamassoma requer mudanças específicas em sua morfologia ou opsonização da levedura, dificultando assim o funcionamento apropriado desta via durante a infecção. Neste contexto, analisamos o impacto de moléculas secretadas pela cepa selvagem B3501 e o mutante acapsular Δcap67 em um modelo in vitro de ativação canônica do inflamassoma. Nossos resultados mostraram que o meio condicionado derivado de B3501 (CM35) era capaz de inibir a ativação do inflamassoma e eventos dependentes (por exemplo, secreção de IL-1β) de maneira mais robusta que o meio condicionado derivado de Δcap67 (CMCAP), mesmo este efeito sendo independente da presença de GXM. Também demonstramos que macrófagos tratados com meio condicionado se encontravam menos responsivos contra a infecção com a cepa virulenta H99, exibindo menor capacidade fagocítica, aumento em carga fúngica intracelular e na promoção da vomocitose. Adicionalmente, demonstramos que o metabólito Ácido 3-indol lático (ILA) está presente no CM35 e apresenta inibição contra a ativação do inflamassoma NLRP3. Também analisamos o papel de vesículas extracelulares secretadas pelo fungo na inibição da via do inflamassoma. De forma geral, os resultados apresentados mostram que o meio condicionado de uma cepa selvagem de C. neoformans é capaz de inibir uma importante via de reconhecimento e consequentemente inibir funções fungicidas de macrófagos, contribuindo para a sobrevivência fúngica em modelos in vitro, indicando um possível papel importante destas moléculas secretadas durante a infecção criptococócica.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF).Cryptococcus neoformans is an encapsulated yeast capable of causing disease mainly in immunosuppressed hosts. It is considered a facultative intracellular pathogen because of its capacity to survive and replicate inside phagocytes, especially macrophages. This capacity is heavily dependent on various virulence factors that render the non or poorly activated macrophage ineffective against the phagocyted yeast. Strategies utilized by macrophages to prevent this scenario includes pyroptosis (a rapid highly inflammatory cell death) and vomocytosis (the expulsion of the pathogen from the intracellular environment without lysis). Inflammasome activation in phagocytes is usually protective against fungal infections, including cryptococcosis. Nevertheless, recognition of C. neoformans by inflammasome receptors requires specific changes in morphology or the opsonization of the yeast, impairing a proper inflammasome function. In this context, we analysed the impact of molecules secreted by B3501 strain and its nonencapsulated mutant Δcap67 in an inflammasome canonical activation in vitro model. Our results showed that conditioned media derived from B3501 (CM35) was capable of inhibiting inflammasome dependent events (i.e. IL-1β secretion) strongly than conditioned media from Δcap67 (CMCAP), regardless of GXM presence. We also demonstrated that macrophages treated with conditioned media were less responsive against infections with the virulent strain H99, exhibiting less phagocytosis capacity, increased fungal burden and vomocytosis. Moreover, we showed that the aromatic metabolite DL-Indole-3-lactic acid (ILA) was present in CM35 and have impact in NLRP3 inflammasome activation. We also analysed the role of extracellular vesicles regarding inhibition of inflammasome. Overall the results presented show that conditioned media from a C. neoformans wild-type strain can inhibit an important recognition pathway and subsequently fungicidal functions in macrophages, contributing to fungal survival in vitro, indicating an important role of secreted molecules during cryptococcal infections in the host.Instituto de Ciências Biológicas (IB)Departamento de Biologia Celular (IB CEL)Programa de Pós-Graduação em Biologia MicrobianaTavares, Aldo Henrique Fonseca PachecoMay, Robin C.Bürgel, Pedro Henrique Miranda2019-06-17T18:32:36Z2019-06-17T18:32:36Z2019-06-172018-12-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfBÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3. 2018. 109 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Microbiana)—Universidade de Brasília, Brasília, 2018.http://repositorio.unb.br/handle/10482/34845A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-08T18:19:54Zoai:repositorio.unb.br:10482/34845Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-08T18:19:54Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
title Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
spellingShingle Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
Bürgel, Pedro Henrique Miranda
Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Fagocitose
Infecção - fungos
title_short Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
title_full Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
title_fullStr Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
title_full_unstemmed Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
title_sort Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3
author Bürgel, Pedro Henrique Miranda
author_facet Bürgel, Pedro Henrique Miranda
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Tavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco
May, Robin C.
dc.contributor.author.fl_str_mv Bürgel, Pedro Henrique Miranda
dc.subject.por.fl_str_mv Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Fagocitose
Infecção - fungos
topic Cryptococcus neoformans
Inflamassoma
Fagocitose
Infecção - fungos
description Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-12-12
2019-06-17T18:32:36Z
2019-06-17T18:32:36Z
2019-06-17
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv BÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3. 2018. 109 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Microbiana)—Universidade de Brasília, Brasília, 2018.
http://repositorio.unb.br/handle/10482/34845
identifier_str_mv BÜRGEL, Pedro Henrique Miranda. Moléculas pequenas secretadas pelo fungo Cryptococcus neoformans interferem na ativação do inflamassoma NLRP3. 2018. 109 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Microbiana)—Universidade de Brasília, Brasília, 2018.
url http://repositorio.unb.br/handle/10482/34845
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1810580859989786624

Registros relacionados