Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sá, Fernanda de Oliveira
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/37180
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, 2019.
id UNB_2da3c4ce02f3802736858ff328c1c271
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/37180
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKAMalária - tratamentoImunomodulaçãoPlasmodiumCaju - medicamentosDissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, 2019.A malária, doença infecciosa transmitida por mosquitos infectados com protozoários do gênero Plasmodium, apresentou aumento no número de casos após anos de estagnação. Durante os estágios do ciclo evolutivo, principalmente no estágio sanguíneo, o parasito provoca hiperativação do sistema imunológico e contribui para evolução da malária grave, mesmo após tratamento adequado. Assim, entre as diferentes vias de sinalização intracelulares das células imunológicas envolvidas na resposta inflamatória, a do Fator Nuclear Kappa B (NF-kB), ativada por sinalização canônica e não canônica, envolve a expressão gênica de citocinas, quimiocinas, enzimas inflamatórias, corpúsculo lipídico, alterações dos níveis de proteínas NF-kB e estresse oxidativo como resposta. Descrevemos neste trabalho a síntese e a avaliação imunomodulatória dos agonistas parciais de PPARs o LDT409 (17) e LDT540A (18), desenvolvidos no LADETER, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA. Os derivados 17 e 18 foram sintetizados com respectivos rendimentos globais de 77 % e 69 % e caracterizados por RMN de 1H e de 13C. Nossos resultados mostraram apenas a ativação da via não canônica pelo parasito (**p = 0,0062, Kruskal-Wallis), a qual foi modulada por 17 (*p = 0,0289, Kruskal-Wallis). A infecção com o parasito induziu o aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (*p = 0,0372, Kruskal-Wallis), óxido nítrico (*p = 0,0109, Kruskal-Wallis), corpúsculo lipídico (**p = 0,0067, Kruskal-Wallis) e da enzima COX-2 (*p = 0,0199, Kruskal Wallis), sendo observada a redução biológica destes mediadores pelos derivados-alvo 17 e 18, exceto para COX-2. Os resultados sugerem que LDT409 (17) e LDT540A (18) atuam como moduladores negativos das vias sinalização inflamatórias estudadas, como estratégia terapêutica na prevenção do desenvolvimento das formas graves da malária.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF).Malaria, an infectious disease transmitted by mosquitoes infected with Plasmodium protozoa, showed an increase in the number of cases after years of stagnation. During the stages of the evolutionary cycle, especially in the blood stage, the parasite causes overactivation of the imune system and contributes to the evolution of severe malaria, even after appropriate treatment. Thus, among the different intracellular signaling pathways of the immune cells related to the inflammatory response, the Kappa B Nuclear Factor (NF-kB), activated by canonical and non-canonical signaling, involves the gene expression of cytokines, chemokines, inflammatory enzymes, corpuscle. Lipid levels, changes in NF-kB protein levels, and oxidative stress in response. In this work, we described the synthesis, and immunomodulatory evaluation of partial PPAR agonists LDT409 (17) and LDT540A (18), developed in LADETER, in J774 macrophages stimulated with Plasmodium berghei ANKA. Derivatives 17 and 18 were synthesized with respective overall yields of 77% and 69% and characterized by 1H and 13C NMR. Our results only showed non-canonical pathway activation by the parasite (** p = 0.0062, Kruskal-Wallis), which was modulated by 17 (* p = 0.0289, Kruskal-Wallis). Infection with the parasite-induced increased levels of reactive oxygen species (* p = 0.0372, Kruskal-Wallis), nitric oxide (* p = 0.0109, Kruskal-Wallis), lipid corpuscle (** p = 0.0067, Kruskal-Wallis) and the enzyme COX-2 (* p = 0.0199, Kruskal-Wallis), with a biological reduction of these mediators by target derivatives 17 and 18, except for COX-2. The results suggest that LDT409 (17) and LDT540A (18) act as negative modulators of the inflammatory signaling pathways studied, as a therapeutic strategy to prevent the development of severe forms of malaria.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Departamento de Farmácia (FS FAR)Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasRomeiro, Luiz Antonio SoaresBorges, Tatiana Karla dos SantosSá, Fernanda de Oliveira2020-03-26T19:49:47Z2020-03-26T19:49:47Z2020-03-262019-07-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfSÁ, Fernanda de Oliveira. Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA. 2019. xxi, 152 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019.https://repositorio.unb.br/handle/10482/37180A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-05T18:33:40Zoai:repositorio.unb.br:10482/37180Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-05T18:33:40Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
title Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
spellingShingle Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
Sá, Fernanda de Oliveira
Malária - tratamento
Imunomodulação
Plasmodium
Caju - medicamentos
title_short Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
title_full Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
title_fullStr Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
title_full_unstemmed Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
title_sort Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA
author Sá, Fernanda de Oliveira
author_facet Sá, Fernanda de Oliveira
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Romeiro, Luiz Antonio Soares
Borges, Tatiana Karla dos Santos
dc.contributor.author.fl_str_mv Sá, Fernanda de Oliveira
dc.subject.por.fl_str_mv Malária - tratamento
Imunomodulação
Plasmodium
Caju - medicamentos
topic Malária - tratamento
Imunomodulação
Plasmodium
Caju - medicamentos
description Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, 2019.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-07-11
2020-03-26T19:49:47Z
2020-03-26T19:49:47Z
2020-03-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv SÁ, Fernanda de Oliveira. Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA. 2019. xxi, 152 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
https://repositorio.unb.br/handle/10482/37180
identifier_str_mv SÁ, Fernanda de Oliveira. Avaliação do efeito imunomodulador in vitro dos derivados LDT409 e LDT540A, planejados a partir do cardanol, em macrófagos J774 estimulados com Plasmodium berghei ANKA. 2019. xxi, 152 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
url https://repositorio.unb.br/handle/10482/37180
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1814508256906706944

Registros relacionados