Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Paes, Hugo Costa
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio.unb.br/handle/10482/22543
http://dx.doi.org/10.26512/2016.03.T.22543
Resumo: Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2016.
id UNB_325c52264b80870b797b7691ab8c618a
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/22543
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformansVirulênciaFungosTese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2016.Texto liberado parcialmente pelo autor. Conteúdo restrito: Apêndices.Fatores de transcrição da família Gti1/Pac2 ocorrem exclusivamente em fungos e foram cooptados pela evolução para desempenhar papéis reguladores distintos de acordo com a espécie, papéis esses que vão do controle da transição micélio-levedura e virulência em fungos termodimórficos, à regulação do acasalamento em Candida e do metabolismo secundário em patógenos de plantas. Como essas são funções-chaves para patogênese, levantamos a hipótese de que o homólogo em Cryptococcusneoformans poderia também controlar a virulência, no caso em questão de um importante patógeno fúngico de humanos, que causa uma doença que vitima centenas de milhares de pessoas todo ano. O mutante para o gene que caracterizamos retém a capacidade de secretar diversas substâncias associadas à virulência – melanina, urease e fosfolipase – mas é hipocapsular e tem um defeito de citocinese e de crescimento a 37 °C. É avirulento em camundongos e hipovirulento em Galleria a 30 °C, o que indica que a temperatura do hospedeiro não é a única razão para o fenótipo observado. Além disso, a análise de RNA-Seq mostra que na ausência da proteína correspondente, a expressão da maioria das ORFscodantes do locus MAT é parcial ou completamente reprimida a 37 °C num meio de cultura de células. Entretanto, o mutante não apresenta um defeito na iniciação do acasalamento. Estes resultados dão suporte à idéia de que acasalamento e a resposta a estresses ambientais são mecanismos que evoluíram paralelamente, e é o primeiro relato de um fator de transcrição que controla o locus MAT de um patógeno fúngico num contexto independente do acasalamento. A proteína foi, portanto, nomeada MAT locuscontroller 1 (“controladora do locus MAT 1”, Mlc1).Gti1/Pac2 transcription factors occur exclusively in fungi and have been co-opted during evolution to perform distinct regulatory roles according to species, ranging from yeast-to-mycelium transition and virulence in dimorphic fungi, to mating in Candida and secondary metabolism in plant pathogens. As these roles are important in causing disease, we hypothesized that the Cryptococcus neoformans homologue could also control virulence in this important fungal pathogen, which causes a disease that kills hundreds of thousands of people each year. The mutant for this gene retains the ability to secrete several substances associated with virulence – melanin, urease and phospholipase – but is hypocapsular and has a cytokinesis and a growth defect at 37 °C. It is avirulent in mice and hypovirulent in Galleria at 30 °C, which indicates that host temperature is not the only reason. Furthermore, RNA-Seq analysis shows that in the absence of the protein, the expression of most protein-coding ORFs of the MAT locus is partial or completely repressed at 37 °C in a cell culture medium. However, the mutant does not have a defect in mating initiation. These results support the idea that mating and the response to environmental stress are co-evolved mechanisms, and is the first report of a transcription factor that controls the MAT locus of a fungal pathogen in a mating-unrelated context. The protein has thus been named MAT locus controller 1 (Mlc1).Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularFelipe, Maria Sueli SoaresPaes, Hugo Costa2017-02-14T21:27:37Z2017-02-14T21:27:37Z2017-02-142016-03-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfPAES, Hugo Costa. Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans. 2016. 108 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2016.http://repositorio.unb.br/handle/10482/22543http://dx.doi.org/10.26512/2016.03.T.22543A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-29T13:33:53Zoai:repositorio.unb.br:10482/22543Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-29T13:33:53Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
title Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
spellingShingle Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
Paes, Hugo Costa
Cryptococcus neoformans
Virulência
Fungos
title_short Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
title_full Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
title_fullStr Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
title_full_unstemmed Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
title_sort Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans
author Paes, Hugo Costa
author_facet Paes, Hugo Costa
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Felipe, Maria Sueli Soares
dc.contributor.author.fl_str_mv Paes, Hugo Costa
dc.subject.por.fl_str_mv Cryptococcus neoformans
Virulência
Fungos
topic Cryptococcus neoformans
Virulência
Fungos
description Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2016.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016-03-11
2017-02-14T21:27:37Z
2017-02-14T21:27:37Z
2017-02-14
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv PAES, Hugo Costa. Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans. 2016. 108 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2016.
http://repositorio.unb.br/handle/10482/22543
http://dx.doi.org/10.26512/2016.03.T.22543
identifier_str_mv PAES, Hugo Costa. Caracterização do módulo regulador do fator de transcrição Mlc1 de Cryptococcus neoformans. 2016. 108 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2016.
url http://repositorio.unb.br/handle/10482/22543
http://dx.doi.org/10.26512/2016.03.T.22543
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1810580736712900608

Registros relacionados