Estudo genético de pacientes com hipótese diagnóstica de síndrome de Silver- Russell

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gonçalves, Ana Caroline Gabriel
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/40590
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2020.
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spelling Estudo genético de pacientes com hipótese diagnóstica de síndrome de Silver- RussellImprinting genômicoSíndrome de Silver-RussellMetilação de DNABaixa estaturaSíndrome SHORTSíndrome SOFTDissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2020.O imprinting genômico é um processo epigenético em que alguns genes são naturalmente silenciados de forma parental-específica. Defeitos no processo de imprinting podem acarretar em síndromes genéticas como, por exemplo, a Síndrome de Silver-Russell (SSR). A SSR é caracterizada por restrição de crescimento pré e pós-natal, face triangular, testa proeminente, macrocefalia, clinodactilia de 5o dedo, entre outros sinais. Em cerca de 40% dos casos de SSR a etiologia é desconhecida. A maioria dos pacientes com diagnóstico molecular apresenta hipometilação paterna do cromossomo 11p15 ou dissomia uniparental materna do cromossomo 7. O objetivo do presente estudo foi compilar dados de pacientes que apresentam fenótipo sugestivo de SSR e relatar o progresso da investigação molecular. Dezenove pacientes com fenótipo de SSR ou SSR-like foram selecionados para esta pesquisa. A partir das amostras destes pacientes, os exames de cariótipo, MS-MLPA e genotipagem por microssatélites foram realizados, seguidos por exoma, microarray e sequenciamento mate-pair para algumas destas amostras. Após a realização destes testes foi possível confirmar a suspeita de SSR em oito casos. Cinco apresentavam hipometilação no cromossomo 11p15, um apresentava isodissomia uniparental materna, e duas irmãs, disrupção do gene HMGA2. Além disso, o sequenciamento de exoma permitiu o diagnóstico de duas pacientes que apresentavam variantes patogênicas no gene PIK3R1 (Síndrome SHORT) e no POC1A (Síndrome SOFT). Esses resultados são concordantes com as frequências descritas na literatura. O correto diagnóstico contribui para o seguimento clínico e aconselhamento genético destes pacientes.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF).Genomic imprinting is an epigenetic process in which some genes are naturally silenced in a parental-specific manner. Defects in the imprinting process can lead to genetic syndromes, such as Silver- Russell Syndrome (SRS). SRS is characterized by intrauterine and postnatal growth restriction, triangular face, prominent forehead, macrocephaly, 5th finger clinodactyly, among other signs. In about 40% of clinical cases of SRS, the etiology is unknown. Most patients with a molecular diagnosis have paternal hypomethylation of chromosome 11p15 or maternal uniparental disomy of chromosome 7. The main goal of this study was to gather data from patients with a suggestive phenotype of SRS and report the progress of the molecular investigation. Nineteen patients with SRS or SRS-like phenotype were selected for this research. From the samples of these patients, karyotype, MS-MLPA and microsatellite genotyping tests were performed, followed by exome sequencing, chromosomal microarray analysis and mate-pair sequencing for some of these samples. After performing these tests diagnosis of SRS could be confirmed in eight cases. Five of them had hypomethylation of chromosome 11p15, one had maternal uniparental isodisomy and two sisters, disruption of HMGA2 gene. Furthermore, exome sequencing enabled the diagnosis of two patients who exhibited pathogenic variants at PIK3R1 gene (SHORT Syndrome) and at POC1A gene (SOFT Syndrome). These results are in accordance with the frequencies described in the literature. The correct diagnosis contributes to the clinical follow up and genetic counselling of these patients.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeAraújo, Juliana Forte Mazzeu deGonçalves, Ana Caroline Gabriel2021-04-20T03:37:10Z2021-04-20T03:37:10Z2021-04-202020-12-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfGONÇALVES, Ana Caroline Gabriel. Estudo genético de pacientes com hipótese diagnóstica de síndrome de Silver-Russell. 2020. 95 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde)—Universidade de Brasília, Brasília, 2020.https://repositorio.unb.br/handle/10482/40590A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-06T20:48:10Zoai:repositorio.unb.br:10482/40590Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-06T20:48:10Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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