Peptídeos derivados de mastoparano L como inibidores da replicação do alfaherpesvírus humano 1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Boas, Liana Costa Pereira Vilas
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio.unb.br/handle/10482/50285
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2023.
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spelling Peptídeos derivados de mastoparano L como inibidores da replicação do alfaherpesvírus humano 1Peptídeos antiviraisMastoparanosHerpesTese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2023.O alfaherpesvírus humano 1 (HHV-1) tem sido considerado como uma infecção viral sexualmente transmissível e representa um problema de saúde global. Apesar de ser um vírus conhecido e possuir protocolo de tratamento, a infecção ainda é incurável, e o surgimento de resistência viral é um fator preocupante, especialmente para pacientes imunocomprometidos. Por esta razão, vários estudos têm demonstrado o potencial dos peptídeos antimicrobianos derivados do veneno de artrópodes, como os peptídeos da família dos mastoparanos, derivado do veneno de Vespula lewisii que já mostraram atividade antibacteriana, antifúngica e antiviral. Dessa forma, a partir de desenho racional, dois peptídeos foram criados a partir do mastopano L, sendo o [I5 , R8] mastoparano e o mastoparano-MO. O objetivo deste trabalho consistiu em determinar se o mastoparanos síntéticos derivados do mastoparano L possuiam potencial antiviral. Inicialmente, para o peptídeo [I5 , R8] mast foi realizado um estudo da sua estrutura, e as análises de CD e RMN revelaram que este peptídeo forma uma α-hélice em SDS25. Por conseguinte, em ensaios in vitro, os mastoparanos testados apresentaram baixa citotoxicidade contra células Vero e até 90% de inibição do alfaherpesvírus 1 pelos ensaios de plaque, na concentração de 50 µg.ml-1 . Além disso, foi possível inferir que o [I5, R8] mast inibe a replicação viral de forma dose-dependente, possui atividade virucida e interfere em estapas iniciais da infecção causando até 99% de inibição. Já o mast-MO demonstrou inibição acima de 90% apenas na concentração 50 µg.ml1 , e foi capaz de inibir a etapa de penetração viral, atingindo até 99% de inibição. Ademais, ensaios com sondas fluorescentes demonstraram que o peptídeo [I5 ,R8] masto não interfere na fluidez de modelos de membranas, mas foram insuficientes para determinar completamente se este peptídeo interage ou não com membranas. Para tanto, os resultados obtidos demonstram os mastoparanos testados apresentam potencial para uso como medicamentos antivirais.The human alphaherpesvirus 1 (HHV-1) is a sexually transmitted viral infection and presents a global health concern. Despite being a well-known virus with established treatment protocols, the infection remains incurable, and the emergence of viral resistance is a worrisome factor, especially for immunocompromised patients. For this reason, several studies have demonstrated the potential of antimicrobial peptides derived from arthropod venom, such as mastoparan peptides derived from Vespula lewisii venom. These peptides have exhibited antibacterial, antifungal, and antiviral activities. Using bioinformatics tools, two peptides were designed based on mastoparan L, namely [I5 , R8 ] mastoparan and mastoparan-MO. This study aimed to determine the antiviral potential of synthetic mastoparans derived from mastoparan L. Initially, a CD and NMR analysis revealed that [I5 , R8 ] mastoparan peptide adopts an αhelix structure in SDS25. Subsequently, in vitro assays demonstrated that the tested mastoparans exhibited low cytotoxicity against Vero cells and up to 90% inhibition of HHV-1 through plaque assays at a concentration of 50 µg.ml-1. Furthermore, [I5 , R8 ] mastoparan inhibits viral replication in a dose-dependent manner, possesses virucidal activity, and interferes with early infection stages, resulting in up to 99% inhibition. On the other hand, mastoparan-MO exhibited inhibition above 90% only at a concentration of 50 µg.ml-1 . Subsequent mechanism assays revealed that the peptide could inhibit the viral penetration step, achieving up to 99% inhibition. Additionally, experiments using fluorescent probes demonstrated that [I5 , R8 ] mastoparan does not significantly impact membrane fluidity in model membranes. However, these experiments were insufficient to determine whether this peptide interacts with membranes. Overall, the obtained results indicate that the tested mastoparans may be antiviral medications.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularFranco, Octávio LuizBoas, Liana Costa Pereira Vilas2024-09-03T19:50:09Z2024-09-03T19:50:09Z2024-09-032023-09-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfBOAS, Liana Costa Pereira Vilas. Peptídeos derivados de mastoparano L como inibidores da replicação do alfaherpesvírus humano 1. 2023. 89 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular) — Universidade de Brasília, Brasília, Brasília, 2023.http://repositorio.unb.br/handle/10482/50285porA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-09-03T19:50:09Zoai:repositorio.unb.br:10482/50285Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-09-03T19:50:09Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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