Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo alumínio-ftalocianina para terapia fotodinâmica contra melanoma : desenvolvimento, caracterização e teste de eficácia in vitro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Victor Carlos Mello da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/44245
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2022.
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spelling Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo alumínio-ftalocianina para terapia fotodinâmica contra melanoma : desenvolvimento, caracterização e teste de eficácia in vitroMelanomaCarreadores lipídicos nanoestruturadosTerapia fotodinâmicaTese (doutorado) — Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2022.As terapias anticâncer atuais muitas vezes carecem de segurança e eficácia, por isso o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra o câncer tem sido foco de inúmeras pesquisas, também em nanotecnologia. A produção de nanopartículas, uma moderna aplicação tecnológica, visa tornar medicamentos mais seguros e eficazes. No entanto, sabe-se que o aumento da produção de nanomateriais para tratamento anticancer e sua ampla utilização em diversas indústrias aumentam a produção de impurezas, incluindo vestígios de solventes tóxicos e também resíduos de matérias-primas utilizadas. Assim, o presente projeto visa utilizar a nanotecnologia verde para reduzir essas consequências indesejadas, utilizando reagentes comuns, ou de origem natural, na composição de nanocarreadores a serem empregados como alternativa aos fotossensibilizadores já utilizados na terapia fotodinâmica anticâncer. O desenvolvimento do nanocarreador proposto e o fornecimento de informações importantes para o desenvolvimento de protocolos clínicos mais eficientes para a terapia anticancer agregará valor aos produtos amazônicos, incentivando a conservação da biodiversidade local, uma vez que a região representa hoje uma das maiores potencialidades naturais do Brasil. O objetivo principal da tese foi desenvolver, otimizar, caracterizar e testar a eficácia, in vitro, de um carreador lipídico nanoestruturado (NLC) para carreamento de ftalocianina de alumínio (NLC-AlPc). Além de analisar seu potencial para terapia fotodinâmica em modelo murino de melanoma (B16-F10). Além disso, os resultados indicam que foi obtido um NLC natural com baixo custo e boa estabilidade. Ressalta-se que o NLC-AlPc foi eficiente por carrear o fotossensibilizador Cloreto de Alumínio-ftalocianina, com excelente atividade fotodinâmica e ausência de toxicidade quando não irradiado. Além disso, os mecanismos biológicos de NLC-AlPc na linhagem celular B16-F10 foram analisados. Mecanismos intracelulares como tempo de internalização pelas células, via de endocitose utilizada pelo carreador e o tipo de morte causado foram indicados. Além disso, o trabalho fornece novas informações sobre melanossomos e melanina, e como estes atuam no tratamento proposto.Current anticancer therapies are often lacking in safety and efficacy, so the development of new therapeutic approaches against cancer has been the focus of numerous researches, also in nanotechnology. Modern technological application and production of nanoparticles are currently focused on the development of safer and more effective medicines. Nanostructured lipid carriers (NLC) are promising drug release systems. Traditionally, treatment management of melanoma is challenging: the diagnosis is difficult and is often late. Advanced stages of melanoma are characterized by generalized metastases and currently stage IV disease reports survival rates below 10% in 5 years. Conventional treatment for advanced stages such as surgery, chemotherapy and immunotherapy, are effective in cases of non-metastatic melanomas. However, they have limited value for disease when it is disseminated. Thus, it is urgent to study and develop new therapeutic protocols against the disease. PDT has been evident among the scientific community regarding the treatment of solid tumors, considering that it is a noninvasive therapeutic alternative, besides limiting toxic events; and the combination of this with nanomedicine can overcome the disadvantages of numerous conventional anticancer treatments, directing the drug to the site of action and improving its pharmacokinetics, which generates increased treatment safety due to the ability to reach selectively the tumoral tissue. The development of the proposed nanosystem, in addition to providing important information for the development of more efficient clinical protocols for anticancer therapy, will add value to Amazonian products, encouraging the conservation of local biodiversity, since the region represents one of the greatest natural potentialities in Brazil today. The main goal was to develop a third-generation photosensitizer based on aluminium-phthalocyanine (NLC-AlPc) loaded into NLC, and to analyze their potential for photodynamic therapy in melanoma (B16-F10) murine model. Furthermore, results indicate that it was possible to obtain natural NLC with low cost and good stability. It must be emphasized that NLC-AlPc was efficient for carrying aluminiumphthalocyanine photosensitizer, maintaining its photodynamic activity and exhibiting no toxicity in the dark.Instituto de Ciências Biológicas (IB)Programa de Pós-Graduação em Biologia AnimalMuehlmann, Luis AlexandreSilva, Victor Carlos Mello da2022-07-14T21:40:24Z2022-07-14T21:40:24Z2022-07-142022-04-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSILVA, Victor Carlos Mello da. Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo alumínio-ftalocianina para terapia fotodinâmica contra melanoma: desenvolvimento, caracterização e teste de eficácia in vitro. 2022. 120 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Animal) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.https://repositorio.unb.br/handle/10482/44245A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições:Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-01-31T17:26:41Zoai:repositorio.unb.br:10482/44245Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-01-31T17:26:41Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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