Associação de ácido fólico em nanoemulsão a base de óleo de pequi e investigação de seus efeitos em células de câncer de mama

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Faria, Beatriz Carvalho de Araújo Oliveira
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/39345
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2020.
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spelling Associação de ácido fólico em nanoemulsão a base de óleo de pequi e investigação de seus efeitos em células de câncer de mamaMamas - câncer - tratamentoÓleo de pequiCaryocar brasilienseNanoemulsãoÁcido fólicoPequiDissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2020.Existe uma busca constante por novos tratamentos e moléculas anticarcinogênicas eficientes contra câncer de mama, o mais comum entre as mulheres no mundo. O óleo de Caryocar brasiliense, pequi, possui propriedades medicinais e sua forma nanoestruturada (nanoemulsão PeNE) já mostrou atividade citotóxica contra células de câncer de mama. As nanoemulsões são excelentes carreadores biológicos que podem ter sua superfície modificada com ácido fólico e/ou polímeros polietilenoglicol (PEG40) para aumentar melhorar seu direcionamento para tecidos tumorais. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e caracterizar nanoemulsões à base de óleo de pequi revestidas com ácido fólico (PeNE+AF) e PEG (PeNE+PEG40) e comparar, seus efeitos em células de câncer de mama (4T1). As PeNE, PeNE+PEG40, PeNE+AF, presentaram diâmetro hidrodinâmico (DH) médio igual a 119,8 ± 1,9 nm, 146,8 ± 2,0nm e 138,5 ± 1,3 nm, respectivamente e índices de polidispersão (PdI) em todas as formulações se mostraram similares e menores que 0,3, potencial zeta das nanoemulsões PeNE+PEG e PeNe+AF foi igual a ≤-21,7mV e ≤-20,3mV respectivamente, sendo maior comparada a PeNE ≤-32,1mV. Todas as formulações foram estáveis durante 30 dias (4°C ao abrigo de luz), à diluição seriada de até 1024 vezes e variação de pH. PeNE+PEG, PeNE+AF mostraram atividade citotóxica em 4T1 após 24h e 48h, apresentando uma atividade dose-dependente e modificação na morfologia. PeNE+AF foi a formulação que reduziu a proliferação celular a curto e longo prazo de forma significativa, porém sem alteração no ciclo celular. Células expostas a PeNE+PEG40 e PeNE+AF apresentaram fragmentação no DNA, modificação no lisossomo, no potencial de membrana mitocondrial e na integridade da membrana. PeNE+AF foi a formulação que inibiu de forma significativa a migração e invasão (aspectos relacionados à metástase). Em suma, as modificações na superfície da PeNE mantiveram e/ou incrementaram os efeitos antitumorais já observados, indicando que tais modificações podem ser estratégias promissoras de futuros tratamentos adjuvantes contra o câncer de mama.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF).There is a constant search for new treatments and efficient anticarcinogenic molecules against breast cancer, the most common among women in the world. The Caryocar brasiliense oil, pequi, has medicinal properties and its nanostructured form (PeNE nanoemulsion) has already shown cytotoxic activity against breast cancer cells. Nanoemulsions are excellent biological carriers that can have their surface modified with folic acid and / or polyethylene glycol polymers (PEG40) to increase their targeting towards tumor tissues. The objective of the present work was to develop and characterize nanoemulsions based on pequi oil coated with folic acid (PeNE + AF) and PEG (PeNE + PEG40) and to compare their effects on breast cancer cells (4Q1). PeNE, PeNE + PEG40, PeNE + AF, presented an average hydrody namic diameter (DH) equal to 119.8 ± 1.9 nm, 146.8 ± 2.0nm and 138.5 ± 1.3 nm, respectively, and polydispersion (PdI) in all formulations were found to be similar and less than 0.3, the zeta potential of the PeNE + PEG and PeNe + AF nanoemulsions was ≤-21.7mV and ≤-20.3mV respectively, being higher compared to PeNE ≤-32.1mV. All formulations were stable for 30 days (4 ° C protected from light), at a serial dilution of up to 1024 times and pH variation. PeNE + PEG, PeNE + AF showed cytotoxic activity in 4Q1 after 24h and 48h, showing dose-dependent activity and modification in morphology. PeNE + AF was the formulation that significantly reduced cell proliferation in the short and long term, but without altering the cell cycle. Cells exposed to PeNE + PEG40 and PeNE + AF showed fragmentation in the DNA, modification in the lysosome, the potential of the mitochondrial membrane and the integrity of the membrane. PeNE + AF was the formulation that significantly inhibited migration and invasion (aspects related to metastasis). In summary, the changes in the PeNE surface maintained and / or increased the antitumor effects already observed, indicating that such changes may be promising strategies for future adjuvant treatments against breast cancer.Joanitti, Graziella AnselmoFaria, Beatriz Carvalho de Araújo Oliveira2020-08-04T16:45:50Z2020-08-04T16:45:50Z2020-08-042020-03-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfFARIA, Beatriz Carvalho de Araújo Oliveira. Associação de ácido fólico em nanoemulsão a base de óleo de pequi e investigação de seus efeitos em células de câncer de mama. 2020. 93 f., il. Dissertação (Mestrado em Nanociência e Nanobiotecnologia)—Universidade de Brasília, Brasília, 2020.https://repositorio.unb.br/handle/10482/39345A concessão da licença desta coleção refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições:Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2023-07-14T18:14:15Zoai:repositorio.unb.br:10482/39345Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2023-07-14T18:14:15Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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