Potencial efeito neuroprotetor, imunomodulador e antiviral do ômega-3 (DHA) na infecção neuronal e microglial pelo vírus Zika

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Melo, Heloísa Antoniella Braz de
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/41771
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2021.
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spelling Potencial efeito neuroprotetor, imunomodulador e antiviral do ômega-3 (DHA) na infecção neuronal e microglial pelo vírus ZikaZika vírusÁcido docosahexaenoicoNeuroproteçãoImunometabolismoNeuroinflamaçãoDissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2021.O vírus Zika (ZIKV) possui um intenso tropismo por células neurais e tem sido correlacionado com o desenvolvimento agravos neurológicos pós-infecção. Além disso, a infecção por este vírus está associada ao estabelecimento de uma neuroinflamação intensa, sendo esta majoritariamente orquestrada por células microgliais. O impacto negativo da infecção pelo ZIKV no Sistema Nervoso Central (SNC) é amplamente caracterizado na literatura. Contudo, a aplicação de moléculas capazes de proteger contra os efeitos citotóxicos causados por este vírus ainda é necessária. Neste contexto, tem sido extensamente demonstrado que o Ácido Docosahexaenoico (DHA), um ácido-graxo poli-insaturado de ômega-3, é altamente neuroprotetor e desempenha diferentes funções essenciais para a homeostase do SNC. Portanto, neste trabalho, nós investigamos o papel protetor do DHA contra a patogênese do ZIKV em células SH-SY5Y, utilizadas como neuronal-like cells, e em células microgliais humanas. Nossos dados demonstraram que o pré-tratamento com DHA foi capaz de aumentar a viabilidade e proliferação de células SH-SY5Y infectadas com ZIKV, bem como de reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias produzidas durante a infecção. O DHA também foi capaz de restaurar a função mitocondrial e prevenir contra o estresse oxidativo que foram induzidos pelo ZIKV. Em células microgliais, o DHA reduziu a proliferação, biogênese de corpúsculos lipídicos, produção de espécies reativas e produção de citocinas pró-inflamatórias durante a infecção do ZIKV. Além disso, o DHA modulou importantes marcadores de membrana associados à função regulatória e de apresentação de antígenos pela micróglia. Investigando acerca de alterações metabólicas durante a infecção, demonstramos que tanto o ZIKV como o DHA modulam intermediários do ciclo do ácido cítrico e o perfil metabólico global da micróglia. Ademais, o DHA foi capaz de reduzir a carga viral tanto das células microgliais, quanto das neuronais. Em conjunto, esses dados demonstram que o DHA possui um potencial neuroprotetor, imunomodulador e antiviral, sendo uma molécula promissora para intervenções terapêuticas contra a infecção do ZIKV.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).Zika virus (ZIKV) has a major tropism for neural cells and has been correlated with post-infection neurological syndromes. Furthermore, this viral infection can lead to the establishment of exacerbated neuroinflammation, which is mostly driven by microglial cells. The negative impact of ZIKV infection on the Central Nervous System (CNS) is widely characterized. However, the application of molecules capable of protecting against cytotoxic effects caused by this virus still is necessary. In this context, it has been extensively demonstrated that Docosahexaenoic Acid (DHA), a polyunsaturated omega 3 fatty acid, is highly neuroprotective and orchestrates essential functions for CNS homeostasis. Therefore, in the present work, we investigated the protective roles of DHA against ZIKV pathogenesis using SH-SY5Y, a neuronal-like cell, and human microglial cells. Our data showed that pretreatment with DHA prior to infection was able to improve viability and proliferation of SH-SY5Y cells, and to reduce cell death, pro-inflammatory cytokines and chemokines induced by ZIKV. DHA pretreatment was also able to restore mitochondrial function and prevent against oxidative stress that were induced by ZIKV infection. In microglial cells, DHA reduced proliferation, lipid droplet biogenesis, reactive species production and pro-inflammatory agents. In addition, DHA modulated important membrane markers associated with the regulatory function and presentation of peptide and lipid antigens by microglia. Investigating about metabolic shifts during ZIKV infection, we demonstrated that both ZIKV and DHA modulate citric acid cycle intermediates and the global metabolic profile of microglial cells. Furthermore, DHA was able to reduce viral load in both microglial and neuronal cells. Taken together, these data demonstrate that DHA has a neuroprotective, immunomodulatory and antiviral potential, being a promising molecule for therapeutic strategies against ZIKV infection.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularMagalhães, Kelly Graceheloísa.antoniella@gmail.comMelo, Heloísa Antoniella Braz de2021-08-17T17:49:01Z2021-08-17T17:49:01Z2021-08-172021-06-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfMELO, Heloísa Antoniella Braz de. Potencial efeito neuroprotetor, imunomodulador e antiviral do ômega-3 (DHA) na infecção neuronal e microglial pelo vírus Zika. 2021. 108 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2021.https://repositorio.unb.br/handle/10482/41771A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-29T13:22:25Zoai:repositorio.unb.br:10482/41771Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-29T13:22:25Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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