Alterações na expressão gênica do núcleo accumbens provocadas pela atividade física previne a susceptibilidade à dor crônica promovida por dieta hiperlipídica e sedentarismo em camundongos : Physical activity induces nucleus accumbens gene expression changes preventing chronic pain susceptibility promoted by high-fat diet and sedentary behavior in mice
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637986 |
Resumo: | Orientador: César Renato Sartori |
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Alterações na expressão gênica do núcleo accumbens provocadas pela atividade física previne a susceptibilidade à dor crônica promovida por dieta hiperlipídica e sedentarismo em camundongos : Physical activity induces nucleus accumbens gene expression changes preventing chronic pain susceptibility promoted by high-fat diet and sedentary behavior in micePhysical activity induces nucleus accumbens gene expression changes preventing chronic pain susceptibility promoted by high-fat diet and sedentary behavior in miceAtividade físicaNúcleo accumbensTranscriptomaDor crônicaObesidadePhysical activityNucleus accumbensTranscriptomeChronic painObesityOrientador: César Renato SartoriTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A obesidade e a dor crônica são comorbidades altamente debilitantes e amplamente instaladas em países desenvolvidos e em desenvolvimento. Dados clínicos revelaram que a dor crônica é mais prevalente entre os humanos com obesidade e sedentários. Além disso, sabe-se que, no sistema nervoso central, o sistema mesocorticolímbico, particularmente o núcleo accumbens (NAc) está criticamente envolvido no processo hedônico da ingestão alimentar, na cronificação da dor e na motivação para a prática de atividade física. No entanto, até o momento, pouco se conhece da interação destas variáveis na susceptibilidade à hiperalgesia persistente (dor crônica). Assim, o primeiro objetivo desta tese foi investigar o papel de uma dieta hiperlipídica (DH) e do sedentarismo na susceptibilidade à hiperalgesia persistente de origem inflamatória e investigar o efeito da atividade física voluntária em prevenir a susceptibilidade à hiperalgesia persistente em camundongos machos (C57Bl/Unib). Secundariamente, através da técnica de transcriptoma do NAc, buscou-se investigar a expressão gênica diferencial relacionada ao comportamento nociceptivo. Para isto, uma dieta hiperlipídica (58.2% kcal/g gordura) e um modelo de administração de curta duração de prostaglandina E2 (PGE-CD) foram utilizados. A atividade física voluntária foi investigada através do livre acesso a uma roda de atividade acoplada dentro da gaiola de cada camundongo. Por fim, a análise da interação dos fatores do resultado do transcriptoma do NAc foi realizada através do pacote estatístico DESeq2 e da ferramenta do enriquecimento de vias. Os resultados revelaram que a DH e o sedentarismo promoveram a susceptibilidade à hiperalgesia persistente em camundongos, enquanto a atividade física voluntária preveniu a susceptibilidade à hiperalgesia persistente. A análise do transcriptoma do NAc e o enriquecimento das vias biológicas revelaram que genes relacionados aos processos biológicos de estresse metabólico celular, tais como resposta ao estresse oxi-dativo e processo de oxi-redução, estavam aumentados no grupo que apresentou hiperalgesia persistente. A análise do transcriptoma do NAc também revelou que genes relacionados aos processos biológicos de neuroplasticidade, tais como desenvolvimento do sistema nervoso, migração neuronal e axogenesis, estavam aumentados no grupo que realizou atividade física voluntária e não apresentou hiperalgesia persistente. Analisando estes resultados em conjunto foi possível concluir que a DH e o sedentarismo provocaram susceptibilidade à hiperalgesia persistente enquanto a atividade física voluntária preveniu à hiperalgesia persistente. Além disso, a análise diferencial da expressão gênica no NAc revelou que processos biológicos relacionados a neuroplasticidade e estresse metabólico celular estavam subjacentes à hiperalgesia persistenteAbstract: Obesity and chronic pain are two comorbidities highly debilitating and widely spread in both developed and developing countries. Clinical data shown that chronic pain is more prevalent in human with obesity and sedentary. Moreover, it is known that the mesocorticolimbic system, especially the nucleus accumbens (NAc), is critically related to hedonic food intake and chronic pain process, as well as to motivation for voluntary physical activity. Nonetheless, the interaction between those variables with persistent hyperalgesia (chronic pain) susceptibility remains unknown. Thus, using male mice (C57Bl/Unib), the first aim of this thesis was to investigate the role of a high-fat diet (HFD) and sedentary behavior on persistent hyperalgesia susceptibility and the effect of voluntary physical activity in prevent the persistent hyperalgesia. Secondarily, we used a transcriptome approach of the NAc to investigate the differential gene expression related to nociceptive response. For that, using an HFD (58.2% kcal/g from fat) and a prostaglandin E2-induced persistent hyperalgesia short-term protocol (PH-ST) were performed. The voluntary physical activity was investigated using a running wheel coupled in the cage of each mice. The interaction factors analysis of the differential gene expression of the NAc was made using statistic packages DESeq2 and the enrichment gene ontology analysis was applied too. The main results of this thesis revealed that HFD and sedentary behavior promoted persistent hyperalgesia susceptibility, whereas voluntary physical activity prevented the persistent hyperalgesia susceptibility. The transcriptome of the NAc and the gene ontology analysis revealed that genes related to cellular metabolic stress, such as response to oxidative stress and oxidation-reduction process were up-regulated in the persistent hyperalgesia susceptibility group. This analysis also revealed that genes related to neuroplasticity, such as nervous system development, neuro migration and axonogenesis were up-regulated in voluntary physical activity group who was protected of persistent hyperalgesia susceptibility. Finally, taken together, these results showed that HFD and sedentary behavior promoted persistent hyperalgesia susceptibility, whereas the voluntary physical activity prevented this susceptibility. Moreover, the analysis of differential gene expression of the NAc showed that genes related to biological process implicated on neuroplasticity and cellular metabolic were underlying to persistent hyperalgesia susceptibilityDoutoradoFisiologiaDoutor em Biologia Funcional e MolecularCAPES[s.n.]Sartori, César Renato, 1973-Cintra, Dennys EsperVieira, Louise Faggionato KimuraAthié, Maria Carolina PedroCunha, Thiago MattarUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBrandão, Arthur de Freitas, 1983-20192019-12-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (133 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637986BRANDÃO, Arthur de Freitas. Alterações na expressão gênica do núcleo accumbens provocadas pela atividade física previne a susceptibilidade à dor crônica promovida por dieta hiperlipídica e sedentarismo em camundongos : Physical activity induces nucleus accumbens gene expression changes preventing chronic pain susceptibility promoted by high-fat diet and sedentary behavior in mice. 2019. 1 recurso online (133 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637986. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1101268Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-02-12T09:53:57Zoai::1101268Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-02-12T09:53:57Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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