Inserção da variante rs11614913 do miRNA 196a2 no câncer de mama esporádico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Belgate, Natália Oliveira, 1989-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636081
Resumo: Orientador: Carmen Sílvia Bertuzzo
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spelling Inserção da variante rs11614913 do miRNA 196a2 no câncer de mama esporádicoInsertion of variant rs11614913 of miRNA 196a2 in sporadic breast cancerNeoplasias da mamaPolimorfismo de nucleotídeo únicors11614913miRNA 196a2Breast neoplasmsPolymorphism, Single nucleotiders11614913miRNA-196a2, humanOrientador: Carmen Sílvia BertuzzoDissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O câncer de mama (CM) é o tipo mais comum de neoplasia entre as mulheres no mundo e tem elevada mortalidade. A maioria dos casos são esporádicos e uma pequena parcela ocorre devido a predisposição hereditária. Sabe-se que miRNAs são importantes nos processos celulares de diferenciação, proliferação e apoptose e que alterações em sua expressão estão envolvidas nos processos cancerígenos, podendo atuar como supressores tumorais ou oncogenes. O SNP rs11614913 presente no miRNA196a2 vem sendo associado ao aumento de risco ou a proteção contra o câncer de mama. Se houver uma associação desse polimorfismo com câncer de mama esporádico, seria interessante incluí-lo no teste molecular para biomarcadores. Objetivos: Avaliar a associação entre o câncer de mama esporádico e o polimorfismo rs11614913 em uma amostra de pacientes com diagnóstico de câncer de mama. Material e Métodos: Foram incluídas na pesquisa 243 amostras de DNA de mulheres com câncer de mama esporádico e 201 amostras de controles femininos com idade superior a 50 anos, sem histórico de câncer ou casos de câncer de mama ou de ovário na família. As amostras foram genotipadas através da técnica de RFLP-PCR. Quanto as variáveis clínicas foram incluídas as relacionadas ao indivíduo, aos tumores e ao estilo de vida reprodutivo. Resultados: O subgrupo de pacientes com câncer de mama do tipo ductal invasivo teve associação a uma maior chance de acometimento da doença quando o genótipo CC era encontrado, uma menor chance quando era o genótipo CT e estas pacientes, quando desenvolveram a doença, possuíam uma maior chance de apresentar metástase à distância; em relação ao acometimento dos linfonodos regionais, TT apresentou uma maior chance de ocorrência. Nossos resultados também foram significativos ao se analisar cor da pele e grau histológico, sendo que C é o alelo mais comum em caucasoides e seria fator de proteção para pacientes de G1 no subgrupo ductal invasivo. Conclusão: Os dados obtidos sugerem que poderia haver uma associação entre o SNP rs11614913 e o risco de acometimento e gravidade do câncer de mama em nossa amostra. Sendo estas associações: entre o genótipo com a presença do CM, no subgrupo de pacientes com tipo ductal invasivo, sendo CC considerado fator de maior chance de acometimento e CT fator de proteção; do genótipo TT com maior chance de acometimento nos linfonodos regionais; para todas as pacientes assim como quando isolado o grupo de pacientes com CM do tipo ductal invasivo, do genótipo CT com uma maior chance de ocorrência de metástase; do alelo C à proteção em caucasoides; no grupo de pacientes com CM tipo ductal invasivo, do alelo C à proteção em pacientes com grau histológico G1Abstract: Breast cancer (BC) is the most common type of neoplasm among women worldwide and has a high mortality rate. Most cases are sporadic and a small portion occurs due to hereditary predisposition. It is known that miRNAs are important in the cellular processes of differentiation, proliferation and apoptosis and that alteration in their expression are involved in the carcinogenic processes, being able to act as tumor suppressors or oncogenes. The rs11614913 SNP present in miRNA196a2 has been associated with increased risk or protection against breast cancer. If there is an association of this polymorphism with sporadic breast cancer, it would be interesting to include it in the molecular test for biomarkers. Objectives: To evaluate the association between sporadic breast cancer and polymorphism rs11614913 in a sample of patients diagnosed with breast cancer. Material and Methods: We included 243 DNA samples from women with sporadic breast cancer and 201 samples from female controls older than 50 years, with no history of cancer or cases of breast and ovarian cancer in the family. The samples were genotyped using the RFLP-PCR technique. The clinical variables were those related to the individual, to the tumors and to the reproductive lifestyle. Results: The subgroup of breast cancer patients with invasive ductal type had an association with a greater chance of disease involvement when the CC genotype was found, a smaller chance when it was the CT genotype, and these patients, when they developed the disease, had a greater chance of presenting distant metastasis; in relation to regional lymph node involvement, TT presented a greater chance of occurrence. Our results were also significant when analyzing race and histological grade, with C being the most common allele in caucasoids and would be a protective factor for G1 patients in the invasive ductal subgroup. Conclusion: The data suggest that there could be an association between the SNP rs11614913 and the risk of breast cancer severity and severity in our sample. These associations were: among the genotype with presence of BC, in the subgroup of patients with invasive ductal type, being CC considered a factor of greater chance of involvement and CT factor of protection; of TT genotype with greater chance of involvement in the regional lymph nodes; for all patients, as well as when analyzing the group of patients with BC of invasive ductal type, CT genotype with a higher chance of metastasis; from C allele to Caucasoid protection; in the group of patients with BC invasive ductal type, from the C allele to protection in patients with G1 histological gradeMestradoMétodos de Genética MolecularMestra em Genética Humana[s.n.]Bertuzzo, Carmen Sílvia, 1963-Marson, Fernando Augusto de LimaOliveira, Camila Andréa deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Genética HumanaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBelgate, Natália Oliveira, 1989-20192019-02-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (64 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636081BELGATE, Natália Oliveira. Inserção da variante rs11614913 do miRNA 196a2 no câncer de mama esporádico. 2019. 1 recurso online (64 p.) Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636081. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1088036Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-05-22T16:22:35Zoai::1088036Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-05-22T16:22:35Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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