Avaliação do potencial plasmático de geração de trombina e plasmina e a associação com risco de mortalidade em pacientes com recente diagnóstico de câncer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gois, Gabriele da Silva Souza, 1997-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/16019
Resumo: Orientadores: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi, Silmara Aparecida de Lima Montalvão
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Este foi um estudo multicêntrico prospectivo e preditivo, que teve como objetivo avaliar o potencial plasmático da geração de trombina e plasmina em amostras de pacientes com câncer recém diagnosticados não tratados e a sua associação com mortalidade. Foram incluídos neste estudo, 323 pacientes com 19 diferentes tipos de câncer, os mais frequentes, câncer de mama (19,6%), seguido pelo linfoma (15,1%). A faixa etária entre os pacientes foi de 22 e 93 anos, com maior frequência do sexo feminino (50,8%). Quando avaliado o percentual de letalidade entre cada local do tumor, cérebro (67%), pâncreas (60%) e estômago (52,17%) foram os mais frequentes. Os pacientes foram acompanhados por 12 meses, nos quais foram registrados 68 (21%) óbitos. No grupo de pacientes que foram há óbito, observamos menor índice de massa corporal, com mediana de 23 Kg/m² (p=0.0004), maior registro de hábitos tabagistas como antecedente pessoal (63,2%, p<0.0001), e maior frequência de problemas cardíacos (p=0.0320) e/ou de nefropatia (p=0.0258). Além disso, estes pacientes apresentaram maiores níveis de Dímero-D (p=0.0010). Os pacientes que foram a óbito, foram submetidos com maior frequência a protocolos de quimioterapia à base de platina e/ou gencitabina (61,9%, p=0.0381). Scores de predição de trombose em pacientes com câncer foram avaliados na mortalidade, e pacientes classificados como de alto risco no escore de Conko apresentaram risco 5 vezes maior de óbito quando comparados ao de baixo risco neste score. Para a padronização do teste de geração simultânea de trombina e plasmina (STP), foram coletados plasmas de 148 de indivíduos saudáveis. A comparação dos pacientes oncológicos com o grupo de indivíduos saudáveis demostrou um perfil de hipercoagulabilidade associada a um aumento na produção de plasmina. Na avaliação da mortalidade entre os pacientes oncológicos, dois parâmetros relacionados à geração de trombina, máxima amplitude e área sob a curva, e um parâmetro relacionado à produção de plasmina, velocidade máxima, mostraram associação com o risco de mortalidade. Os parâmetros relacionados a geração de trombina mantiveram relação significativa quando avaliados nos ensaios de regressão uni e multivariada. Além disso, para estes mesmos parâmetros, pacientes estratificados acima dos valores de referência também apresentaram pior taxa de sobrevida nos ensaios de Kaplan-Meier. Esse foi o primeiro estudo a avaliar a geração simultânea de trombina e plasmina e a sua associação com mortalidade em pacientes com câncer recém-diagnosticados. Os resultados confirmam os achados na literatura quanto ao perfil de hipercoagulabilidade de pacientes oncológicos e aponta parâmetros relacionados à geração de trombina como potenciais preditores para estratificar pacientes ao risco de uma menor taxa de sobrevidaAbstract: Cancer represents one of the main public health problems in the world and is one of the main causes of death before the age of 70. Cancer patients often present alterations in the hemostatic process, with an increased risk of thromboembolic events, tumor progression and death. Although the profile of hypercoagulability in cancer has been documented, the role of the fibrinolytic system remains unknown. This prospective and predictive multicenter study aimed to evaluate the plasma potential for thrombin and plasmin generation in samples from newly diagnosed untreated cancer patients and their association with mortality. This study included 323 patients with 19 different types of cancer, the most frequent being breast cancer (19.6%), followed by lymphoma (15.1%). The age range of the patients was between 22 and 93 years, with a higher frequency of females (50.8%). When the percentage of lethality was evaluated for each tumor site, brain (67%), pancreas (60%) and stomach (52.17%) were the most frequent. The patients were followed up for 12 months, during which 68 (21%) deaths were recorded. In the group of patients who died, we observed a lower body mass index, with a median of 23 Kg/m² (p=0.0004), a higher record of smoking habits as a personal history (63.2%, p<0.0001), and a higher frequency of heart problems (p=0.0320) and/or nephropathy (p=0.0258). In addition, these patients had higher levels of D-dimer (p=0.0010). Patients who died were more likely to have undergone platinum- and/or gemcitabine-based chemotherapy protocols (61.9%, p=0.0381). Prediction scores for thrombosis in cancer patients were evaluated in terms of mortality, and patients classified as high risk on the Conko score had a 5 times greater risk of death when compared to low-risk patients on this score. To standardize the simultaneous thrombin and plasmin generation test (STP), plasma was collected from 148 healthy individuals. The comparison of the cancer patients with the group of healthy individuals showed a profile of hypercoagulability associated with an increase in plasmin production. In the evaluation of mortality among cancer patients, two parameters related to thrombin generation, maximum amplitude and area under the curve, and one parameter related to plasmin production, maximum velocity, showed an association with the risk of mortality. The parameters related to thrombin generation maintained a significant relationship when evaluated in univariate and multivariate regression tests. In addition, for these same parameters, patients stratified above the reference values also had a worse survival rate in the Kaplan-Meier trials. This was the first study to evaluate the simultaneous generation of thrombin and plasmin and their association with mortality in newly diagnosed cancer patients. The results confirm the findings in the literature regarding the hypercoagulability profile of cancer patients and point to parameters related to thrombin generation as potential predictors for stratifying patients at risk of a lower survival rateAbertoMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES88887489782/2020-00 ; 88887489782/2020-00FAPESP2016/14172-6[s.n.]Annichino-Bizzacchi, Joyce Maria, 1957-Montalvão, Silmara, 1982-De Paula, Erich ViniciusRibeiro, Daniel DiasUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGois, Gabriele da Silva Souza, 1997-20232023-11-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (83 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/16019GOIS, Gabriele da Silva Souza. Avaliação do potencial plasmático de geração de trombina e plasmina e a associação com risco de mortalidade em pacientes com recente diagnóstico de câncer. 2023. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/16019. 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