Uso da nanopartícula de ouro ligada a moléculas de fator alfa de necrose tumoral como adjuvante da termoablação por radiofrequência de tumores renais : modelo animal experimental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pedro, Renato Nardi
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1613484
Resumo: Orientadores: Marcelo Lopes de Lima, Nelson Rodrigues Netto Junior
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spelling Uso da nanopartícula de ouro ligada a moléculas de fator alfa de necrose tumoral como adjuvante da termoablação por radiofrequência de tumores renais : modelo animal experimentalUse of tumor necrosis factor alpha-coated nanoparticles to enhance radiofrequency ablation in a translational model of renal tumorRadiofrequênciaTumorRinsCâncerFator de necrose tumoral alfaRadiofrequencyTumorsKidneyTumor necrosis factorCancerOrientadores: Marcelo Lopes de Lima, Nelson Rodrigues Netto JuniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O tratamento definitivo das massas renais malignas é primordialmente cirúrgico, sendo a nefrectomia radical eleita por muitos anos a cirurgia padrão para o tratamento do câncer renal localizado. Entretanto, com o envelhecimento populacional, maiores são as preocupações em se manter a capacidade funcional dos órgãos e sistemas do corpo humano. Portanto, a necessidade de se preservar tecido renal sadio durante o tratamento do câncer renal localizado, com auxílio de cirurgias parciais poupadoras de néfrons, se tornou imperativa. O tratamento de lesões renais sólidas pequenas passou a ter diferentes formas de abordagem, que variam desde técnicas de termoablação percutânea ou laparoscópica, nefrectomia parcial laparoscópica e aberta à até tradicional nefrectomia radical aberta. O uso de modalidades de tratamento cirúrgico com mínimo grau de agressão passou a ganhar atenção, devido à rápida recuperação do paciente, ao menor risco de complicações cirúrgicas e aos bons resultados oncológicos. Ablação por radiofreqüência (ARF) tem se mostrado um meio eficiente no tratamento de tumores renais pequenos e exofiticos. Atualmente, sua indicação é restrita a lesões de até 4 cm. O presente estudo foi montado para avaliar o uso conjunto da nanopartícula de ouro e fator alfa de necrose tumoral (TNF alfa) à ARF no tratamento de um modelo experimental de tumor renal. Materiais e Métodos: Trinta e sete coelhos brancos da raça New Zealand tiveram implantados em seus rins, através de uma laparotomia, um fragmento de 1 mm3 de tumor VX-2. Após 14 dias do implante, quando seus rins haviam desenvolvido uma lesão tumoral sólida menor que 1 cm, os animais foram divididos em 3 grupos de 10 e 1 grupo de 7 integrantes (sham) de acordo com o tratamento selecionado para o tumor renal focal: 1) Nanopartícula com TNF alfa; 2) Ablação por radiofreqüência; 3) Nanopartícula com TNF alfa seguido de Ablação por radiofreqüência; 4) Grupo sham. Todos os animais foram submetidos a mesma cronologia de tratamento, composta por 2 laparotomias e eutanásia. Os grupos tratados com as nanopartículas de ouro com fator alfa de necrose tumoral isolada ou complementarmente, as receberam 4 horas antes do procedimento cirúrgico na dose de 200 µm/Kg. A análise de resultados foi realizada com medidas macroscópicas e microscópicas do volume da área de ablação ou tumoral, segundo a fórmula do volume de uma elipsóide. Avaliação estatística foi realizada com Teste T Student, sendo considerado significante p<0.05. Resultados: O grupo que recebeu a nanopartícula com fator alfa de necrose tumoral e depois foi submetido à ARF apresentou maior zona de morte celular completa quando comparado ao grupo tratado somente com ablação por radiofreqüência (0.30 ± 0.07 vs 0.23 ± 0.03 mL, P=.03). A zona de transição foi menor no grupo que recebeu a nanopartícula com fator alfa de necrose tumoral e ablação por radiofreqüência quando comparada ao grupo tratado somente com ablação por radiofreqüência (0.08 ± 0.02 vs 0.13 ± 0.05 mL, P =.01). Conclusão: O presente estudo demonstrou que o uso da nanopartícula de ouro com TNF alfa sensibiliza o insulto térmico sofrido por tumores sólidos decorrentes da ablação por radiofreqüênciaAbstract: Radical nephrectomy has long been considered as gold standard treatment for localized renal tumors. However due to an increase in life expectation, organ sparing surgeries have emerged with the purpose of preserving as much healthy tissue as possible. Therefore, nephron sparing surgeries have become another valid option for localized renal tumors. There are different modalities of nephron sparing procedures, including open partial nephrectomy, laparoscopic nephrectomy and termoablative procedures. The later is associated with less morbidity and fast patient recovery. Radiofrequency ablation (RFA) is a well-known termoablative procedure and it has been most effective when the tumors are small, exophytic, and away from vital structures. The present study was designed to analyze the adjuvant use of gold nanoparticle with tumor necrosis factor alpha prior to radiofrequency ablation in a translational model of localized renal tumor. Material and Methods: A total of 37 New Zealand White rabbits had VX-2 tumors implanted into their kidneys; they were allowed to grow for 14 days, when a tumor mass of less than 1 cm could be detected. The animals were then split into 3 treatment groups of 10 rabbits each and a sham group of 7 rabbits as follows: (1) Tumor necrosis factor alpha plus nanoparticle, (2) Radiofrequency ablation, (3) Tumor necrosis factor alpha nanoparticle (200 µm/Kg) followed 4 hours later by radiofrequency ablation. All groups were subjected to the same milestones of the experiment which was comprised of 2 laparotomies and sacrification. Gross and microscopic measurements of the ablation size as well as histological analysis using hematoxylin and eosin staining were performed to determine the effect of TNF alpha nanoparticle on the ablation. Statistical analysis was performed with Student's T test, considering p < 0.05 as significant. Results: The RFA plus TNF alpha nanoparticle group had a larger zone of complete cell death than the RFA-only group (0.30 ± 0.07 vs 0.23 ± 0.03 mL, P=.03). The zone of partially ablated tissue was smaller in the RFA plus TNF alpha nanoparticle group than in the RFA-only group (0.08 ± 0.02 vs 0.13 ± 0.05 mL, P =.01). Conclusions: We have demonstrated the efficacy of TNF alpha nanoparticle in enhancing RFA in a translational kidney tumor model. The potential usage of TNF alpha nanoparticle to improve RFA of renal cell carcinoma merits further studyDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutor em Ciências[s.n.]Lima, Marcelo Lopes deNetto Junior, Nelson Rodrigues, 1936-2016Gugliotta, AntonioColombo Junior, Jose RobertoD'Ancona, Carlos Arturo LeviSaade, Ricardo DestroUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da CirurgiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPedro, Renato Nardi20102010-06-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf53 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1613484PEDRO, Renato Nardi. Uso da nanopartícula de ouro ligada a moléculas de fator alfa de necrose tumoral como adjuvante da termoablação por radiofrequência de tumores renais: modelo animal experimental. 2010. 53 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. 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