Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rafacho, Alex
Data de Publicação: 2008
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849
Resumo: Orientador: Jose Roberto Bosqueiro
id UNICAMP-30_0ae9cbdd80d8400f100acd548b6ef5e9
oai_identifier_str oai::438198
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticasEvaluation of the effects of different dexamethasone concentyrations on physiological parameters in pancreatic isletsGlicocorticoidesIlhotas pancreáticasCélulas secretoras de insulinaResistência à insulinaInsulina - SecreçãoGlucocorticoidsPancreatic islets of LangerhansBeta cellsInsulin resistanceInsulin - SecreçãoOrientador: Jose Roberto BosqueiroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A resistência à insulina (RI) é uma condição que exige maiores níveis de insulina circulante e que normalmente são providenciados pelo aumento da função e população de células ß. A RI pode ser observada a partir de diversos modelos experimentais em roedores tais como os modelos transgênicos, de gravidez, submetidos às dietas hiperlipídicas e hipercalóricas e a partir de infusão venosa de glicose. Estes modelos têm sido úteis para a compreensão dos mecanismos compensatórios observados durante a RI. Os glicocorticóides são amplamente utilizados na indução farmacológica da RI em modelos animais e em seres humanos, com fins científicos. A ativação da sinalização da insulina e das proteínas reguladoras do ciclo celular é crucial para a função e crescimento das células ß adultas. No presente trabalho, apresentamos modelos para investigação da função e crescimento de células ß pancreáticas in vivo a partir da administração diária de três concentrações distintas de dexametasona (DEX) (0,1, 0,5 e 1,0 mg/kg, peso corpóreo, intraperitoneal - DEX 0.1, DEX 0.5 e DEX 1.0, respectivamente) por 5 dias consecutivos. A sensibilidade periférica à glicose e à insulina, parâmetros de secreção de insulina e histomorfométricos foram investigados. A análise dos níveis de proteínas relacionados à função e crescimento de células ß foi realizada por Western blotting. O tratamento com DEX induziu RI de maneira dose- dependente. Aumento da secreção de insulina em resposta à glicose foi observado tanto in vivo quanto ex vivo nos três grupos tratados com DEX. Ratos DEX 1.0, que apresentam hiperglicemia moderada e marcante hiperinsulinemia, exibiram aumento de 5,1 vezes na proliferação além de hipertrofia de células ß, com aumento significativo na massa de células ß comparado aos ratos CTL. Os ratos DEX 0.5, hiperinsulinêmicos, porém normoglicêmicos, também apresentaram aumento significante de 3,6 vezes na proliferação e modesta hipertrofia de células ß. Entretanto, os ratos DEX 0.1, que desenvolveram o menor grau de RI, compensaram à demanda de insulina apenas com aumento da função de células ß. Nenhuma alteração da freqüência de morte celular foi observada nas células ß dos três grupos DEX comparados ao grupo CTL. Foi observada ativação da via IRS-2/PI3- K/Akt/p70S6K, bem como da proteína retinoblastoma nas ilhotas do grupo DEX 1.0 e, em menor grau, no grupo DEX 0.5 quando comparados com as ilhotas do grupo CTL. Assim, aumentando a concentração de dexametasona induzem-se três graus de requerimento de insulina in vivo, servindo como modelo para investigação de alterações compensatórias em células ß. O aumento da demanda de insulina é compensado por aumento da função das células ß (em todos os GRUPOS DEX) e por hiperplasia e hipertrofia de células ß nos GRUPOS DEX 1.0 e DEX 0.5. Baseado nos presentes resultados concluímos que o aumento dos níveis circulantes de insulina parece ser o maior estímulo para proliferação e hipertrofia das células de células ß observado na RI induzida pela dexametasona.Abstract: Insulin resistance (IR) is a condition that demand increased levels of circulating insulin that are normally provided by increase of ß-cell function and mass. The IR can be observed in several experimental rodent models such as transgenic, pregnancy, high-fat or high-caloric diet and from glucose infusion model. These models have aided in elucidating the compensatory mechanisms observed during the IR. The glucocorticoids are widely used to induce the pharmacological IR in animal models and in humans, with scientific purpose. Activation of insulin signaling and cell cycle proteins are crucial to the function and growth of adult ß-cells. At the present study, we showed models to investigation of pancreatic ß-cell function and growth in vivo from the daily administration of three different dexamethasone (DEX) concentration (0.1, 0.5 e 1.0 mg/kg, body weight, intraperitoneal - DEX 0.1, DEX 0.5 and DEX 1.0, respectively) for 5 consecutive days. The peripheral sensibility to glucose and insulin, insulin secretion and histomorphometrical parameters were investigated. The analyses of proteins related to ß -cell function and growth were done by Western blotting. DEX treatment induced IR in a dose-dependent manner. Incease of glucose-stimulated insulin secretion was observed in vivo as well as ex vivo in the three DEX groups. DEX 1.0 rats, that present moderate hyperglicemya and marked hyperinsulinemia, ehibited a 5.1-fold increase in ß-cell proliferation besides hypertrophy, with significant increase of ß -cell mass compared to CTL rats. DEX 0.5 rats, that are hiperinsulinemic and normoglicemic, also exhibited a significant 3.6-fold increase in ß-cell proliferation as well as ß -cell hypertophy. However, DEX 0.1 rats, which exhibited the lowest degree of insulin resistance, compensate for insulin demand by improving only ß -cell function. No alteration in cell death frequency was noted in ß -cells from the three DEX groups compared to CTL group. Activation of IRS-2/PI3-K/Akt/p70S6K pathway as well as the retinoblastoma protein in islets from DEX 1.0 and, in lesser extend, in DEX 0.5 group was observed compared to islets from CTL group. Therefore, increasing doses of dexamethasone induce three different degrees of insulin requirement in living rats, serving as a model to investigate compensatory beta-cell alterations. The increased insulin demand is compensated by increase of ß-cell function (in all DEX groups) and ß -cell hyperplasia and hypertrophy in DEX 0.5 and DEX 1.0 groups. Based on the present results we concluded that the augmented levels of circulating insulin seem to be the major stimulus for ß-cell proliferation and hypertrophy observed in dexamethasone-induced insulin resistance.DoutoradoFisiologiaDoutor em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Bosqueiro, José RobertoSaad, Mario José AbdallaCuri, RuiBordin, SilvanaCarpinelli, Angelo RafaelUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASRafacho, Alex2008info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf119 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849RAFACHO, Alex. Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas. 2008. 119 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/438198porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:26:18Zoai::438198Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:26:18Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
Evaluation of the effects of different dexamethasone concentyrations on physiological parameters in pancreatic islets
title Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
spellingShingle Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
Rafacho, Alex
Glicocorticoides
Ilhotas pancreáticas
Células secretoras de insulina
Resistência à insulina
Insulina - Secreção
Glucocorticoids
Pancreatic islets of Langerhans
Beta cells
Insulin resistance
Insulin - Secreção
title_short Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
title_full Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
title_fullStr Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
title_full_unstemmed Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
title_sort Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas
author Rafacho, Alex
author_facet Rafacho, Alex
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Bosqueiro, José Roberto
Saad, Mario José Abdalla
Curi, Rui
Bordin, Silvana
Carpinelli, Angelo Rafael
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Rafacho, Alex
dc.subject.por.fl_str_mv Glicocorticoides
Ilhotas pancreáticas
Células secretoras de insulina
Resistência à insulina
Insulina - Secreção
Glucocorticoids
Pancreatic islets of Langerhans
Beta cells
Insulin resistance
Insulin - Secreção
topic Glicocorticoides
Ilhotas pancreáticas
Células secretoras de insulina
Resistência à insulina
Insulina - Secreção
Glucocorticoids
Pancreatic islets of Langerhans
Beta cells
Insulin resistance
Insulin - Secreção
description Orientador: Jose Roberto Bosqueiro
publishDate 2008
dc.date.none.fl_str_mv 2008
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849
RAFACHO, Alex. Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas. 2008. 119 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849
identifier_str_mv RAFACHO, Alex. Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações de dexametasona sobre parametros fisiologicos de ilhotas pancreaticas. 2008. 119 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608849. Acesso em: 2 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/438198
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
119 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189000885305344

Registros relacionados