Imagem por tensor de difusão em pacientes comepilepsias focais : análise comparativa das alterações microestruturais e conectividade anatômica entre epilepsias do lobo temporal e frontal com diferente etiologia, localização e resposta farmacológica
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641688 |
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Imagem por tensor de difusão em pacientes comepilepsias focais : análise comparativa das alterações microestruturais e conectividade anatômica entre epilepsias do lobo temporal e frontal com diferente etiologia, localização e resposta farmacológicaDiffusion tensor imaging in patients with focal epilepsies : comparative analyses of microstructural damage and anatomical connectivity between temporal and frontal lobe epilepsies with different etiology, seizure focus, and pharmacoresponseEpilepsiaEpilepsia do lobo temporalEpilepsia do lobo frontalImagem de tensor de difusãoSubstância brancaEpilepsyEpilepsy, Temporal lobeEpilepsy, Frontal lobeDiffusion tensor imagingWhite matterOrientador: Fernando CendesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução. A análise da integridade da substância branca (SB) do cérebro na epilepsia, incrementou-se rapidamente nos últimos anos. Vários estudos têm mostrado alterações difusas na substância branca profunda (SBP) em pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial com esclerose hipocampal (ELTM-EH) e epilepsia do lobo frontal com displasia cortical focal (ELF-DCF). Porém, o estudo da substância branca superficial (SBS) ou peri-cinzenta, têm sido negligenciada. Objetivo. Avaliar a integridade da SBS/SBP e determinar a existência de diferentes padrões de alterações da microestrutura em epilepsias focais com diferentes etiologias, localização ictal e resposta farmacológica. Métodos. Foram incluídos para a análise 113 controles saudáveis e 113 pacientes com epilepsia focal: 51 com ELTM-EH farmacoresistente, 27 com ELTM-EH farmacoresponsiva, 15 com epilepsia do lobo temporal com DCF (ELT-DCF) e, 20 com epilepsia do lobo frontal com DCF (ELF-DCF), ambos refratários ao tratamento farmacológico. Para avaliar a microestrutura da SB foi usado o método de Imagens por Tensor de Difusão -DTI (do inglês: diffusion tensor imaging) com enfoque em atlas múltiplos. Empregamos o teste de Kruskal-Wallis e o teste post-hoc de Dunn-Bonferroni para examinar as diferenças entre os grupos em 84 regiões de interesse ipsi/contralaterais à zona epileptogênica, nos valores da anisotropia fracionada -FA (do inglês: fractional anisotropy), difusividade média -MD (do inglês: mean diffusivity), difusividade radial - RD (do inglês: radial diffusivity) e difusividade axial -AD (do inglês: axial diffusivity). Os resultados foram corrigidos para comparações múltiplas por FDR (do inglês= false discovery rate). Resultados. Ambos os grupos de pacientes com ELTM-EH apresentaram de forma geral, alterações de difusão na SBS/SBP mais difusas com relação aos grupos de pacientes com DCF. Na SBP, as alterações de difusão foram bilaterais e difusas em ambos os grupos com ELTM-EH e mais restritas nos pacientes com DCF, onde as alterações foram predominantes nas fibras de projeção e comissurais. Com relação à SBS, ambos os grupos com ELTM-EH mostraram alterações multilobares ipsi/contralaterais, porém com distribuição menos extensa em pacientes farmacoresponsivos. No entanto ambos os grupos com ELTM-EH apresentaram caracteristicamente, tamanhos de efeito mais robustos em regiões fronto-temporais ipsilaterais similares em todas as métricas de DTI. Por outro lado, os pacientes com ELT-DCF e ELF-DCF mostraram quase exclusivamente alterações de difusão em estruturas temporais e frontais, respectivamente. Conclusão. Nossos achados acrescentam mais evidências das alterações de difusão generalizadas na SB dos pacientes com ELTM-EH quando comparados com outros tipos de epilepsias focais. Na análise da SBS, demostramos um padrão de distribuição do dano preferencialmente peri-ictal nos pacientes com DCF, assim como, tamanhos de efeito mais robustos e alterações sobrepostas de predomínio fronto-temporal nos pacientes com ELTM-EH, o que sugere o potencial da análise da SBS no melhor entendimento biológico das epilepsias focais, identificação de redes disfuncionais e sua relação com o fenótipo clínico-patológico.Abstract: Introduction. The analysis of cerebral white matter integrity in epilepsy has increased rapidly in the last years. Several studies have shown diffuse changes in deep white matter (DWM) in patients with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS) and frontal lobe epilepsy with focal cortical dysplasia (FLE-FCD). However, the study of superficial white matter (SWM) - immediately under the cortex remains unclear. Objective. To evaluate SWM/DWM integrity and identify distinctive patterns of microstructural abnormalities in focal epilepsies of diverse etiology, ictal onset and, type of pharmacoresponse. Methods. We included diffusion-weighted MRI data for 113 healthy controls and 113 patients with focal epilepsies: 51 pharmacoresistant and 27 pharmacoresponsive patients with MTLE-HS (with MRI signs of hippocampal sclerosis only: rMTLE-HS and gMTLE-HS, respectively), 15 with temporal and, 20 with frontal lobe epilepsy with MRI signs of focal cortical dysplasia (fFCD/tFCD [both pharmacoresistant]). To assess the white matter (WM) microstructure, we used the diffusion tensor imaging - DTI multi-atlas approach. We applied Kruskal-Wallis with Dunn-Bonferroni post hoc comparisons to examine fractional anisotropy (FA), mean diffusivity (MD), radial diffusivity (RD), and axial diffusivity (AD) differences ipsi- and contralateral to the epileptogenic zone in 84 regions-of-interest (ROI). All analyses were corrected for multiple comparisons. Results. MTLE-HS groups presented more widespread SWM/DWM significant diffusion anomalies than FCD groups. DWM abnormalities were more widespread, and bilateral in both MTLE-HS groups and less diffuse in the FCD groups (mainly in the projection and commissural fibers). Concerning SWM, MTLE-HS groups showed multilobular ipsi- and contralateral abnormalities, with less extensive distribution in pharmacoresponsive patients. Both MTLE-HS groups presented with pronounced effects in similarly frontotemporal ROIs in all DTI metrics. Conversely, patients with tFCD and fFCD showed almost exclusively diffusion changes in temporal and frontal structures, respectively. Conclusion. Our findings add further evidence of widespread impairment in WM diffusion metrics in patients with MTLE-HS compared to other types of focal epilepsies. Notably, we demonstrate more restricted peri-ictal SWM microstructural damage in FCD patients, while MTLE- HS groups showed more robust effect sizes and overlapping changes of ipsilateral frontotemporal predominance. These findings suggest the potential of SWM analysis for the better biological understanding of focal epilepsies, identification of dysfunctional networks, and their relationship with the clinical-pathological phenotype.DoutoradoFisiopatologia MédicaDoutor em CiênciasFAPESP2016/05985-3[s.n.]Cendes, Fernando, 1962-Franca Junior, Marcondes CavalcanteCoan, Ana CarolinaBetting, Luiz EduardoCastro, Luiz Henrique MartinsUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASUrquia Osorio, Hebel Oziel, 1987-20212021-03-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 92 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641688URQUIA OSORIO, Hebel Oziel. Imagem por tensor de difusão em pacientes comepilepsias focais : análise comparativa das alterações microestruturais e conectividade anatômica entre epilepsias do lobo temporal e frontal com diferente etiologia, localização e resposta farmacológica. 2021. 1 recurso online ( 92 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641688. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1165440Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-06-28T14:57:53Zoai::1165440Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-06-28T14:57:53Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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