Expressão de genes envolvidos com a lactatogênese, lipogênese e lipólise em tecido adiposo isolado de humanos eutróficos e obesos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ishizu, Larissa Yuri, 1986-
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1617717
Resumo: Orientador: Dora Maria Grassi Kassisse
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spelling Expressão de genes envolvidos com a lactatogênese, lipogênese e lipólise em tecido adiposo isolado de humanos eutróficos e obesosExpression of genes involved in lactatogenesis, lipogenesis and lipoysis in eutrophic and obese human isolated adipose tissueObesidadeTecido adiposoReação em cadeia da polimerase em tempo realCarboidratos - MetabolismoLipídeos - MetabolismoObesityAdipose tissueReal-time polymerase chain reactionCarbohydrate metabolismLipid metabolismOrientador: Dora Maria Grassi KassisseDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Dados do Laboratório de Estudo do Estresse revelaram que a produção de lactato por adipócitos isolados de tecido adiposo visceral de humanos eutróficos e obesos mórbidos está sob estímulo de adrenoceptores ?1. Observou-se também hiperlactatemia no jejum de obesos mórbidos, aumento na liberação de lactato e na lipólise basal e estimulada em adipócitos viscerais isolados destes indivíduos, comparados com eutróficos. Porém dados de nosso laboratório e da literatura sugerem uma relação antagônica entre lipólise e lactatogênese, da qual participa o receptor GPR81, o qual está envolvido com lactato, inibindo a lipólise. Dados da literatura também sugerem a supressão da lipogênese e maior lipólise basal e estimulada dos adipócitos de obesos, com aumento da expressão da aquaporina 7, pelo qual o glicerol gerado na lipólise, é liberado. Por outro lado, estudos da literatura relatam a ocorrência da reesterificação dos produtos liberados após a lipólise de triacilgliceróis (TAGs) no tecido adiposo, na obesidade. Possivelmente, este seria o processo que promoveria a manutenção de grandes estoques de TAGs no tecido adiposo, apesar da maior lipólise e menor lipogênese. Frente aos nossos dados funcionais e os presentes na literatura sobre tecido adiposo visceral na obesidade, o objetivo deste estudo foi detectar alterações no metabolismo glicídico e lipídico neste tecido isolado de humanos obesos, em comparação com eutróficos, sob o enfoque da expressão gênica. Para tanto, quantificamos a expressão de genes envolvidos com a lactatogênese (lactato desidrogenase A, LDHA), lipogênese (acetil-CoA carboxilase, ACACA; glicerol quinase, GK; lipoproteína lipase, LPL) e lipólise (lipase hormônio sensível, LIPE; fosfodiesterase 3b, PDE3b; aquaporina 7, AQP7), e o gene relacionado com a inibição da lipólise via lactato (receptor-órfão acoplado à proteína G 81, GPR81) através do Real- Time PCR. Os resultados obtidos mostraram que o tecido adiposo de mulheres obesas expressa significativamente 49% a mais o gene LIPE e 66% a mais o gene LPL o de que mulheres eutróficas (p<0,05), enquanto que no tecido adiposo de homens não foi encontrada diferença significativa, apenas uma tendência a aumento do gene LPL nos obesos, comparados com eutróficos. Os adipócitos isolados do tecido adiposo visceral de homens obesos são morfometricamente maiores que os provenientes de eutróficos tendo como provável fator o aumento da expressão de LPL sem ser acompanhado de alterações na expressão de LIPE. Por outro lado, os adipócitos isolados do tecido adiposo visceral de mulheres obesas não apresentaram alterações morfométricas quando comparados aos adipócitos isolados de eutróficas, estes resultados são explicados pela análise da expressão dos genes LPL e LIPE do tecido adiposo desta região que se apresentou significativamente elevada em obesas. Desta forma, para este tecido estudado, existem alterações, dependente de gênero, que devem ser consideradas para estudos futuros sobre a obesidade. Neste trabalho, com as condições e a população estudada, referente a obesos e eutróficos de ambos os gêneros, podemos indicar as seguintes conclusões: a expressão de enzimas relacionadas à lipólise e a lipogênese em adipócitos isolados da região visceral de obesos é dependente do gênero enquanto que não há alterações significativas na expressão gênica relacionada à lactatogêneseAbstract: Previous data from the Laboratory of Stress Study showed that lactate production by adipocytes isolated from visceral adipose tissue of human normal and morbidly obese is under ?1-adrenoceptor stimulation. It was also observed hyperlactatemia in fasting from morbidly obese, an increase basal and stimulated lactate and glycerol production in visceral adipocytes isolated from these individuals, compared with normal weight. But data from our laboratory and the literature suggest an antagonistic relationship between lipolysis and lactatogênese, which participates in the GPR81 receptor, which is involved with lipolysis inhibition by lactate. Literature data also suggest the suppression of lipogenesis and increased basal and stimulated lipolysis in adipocytes of obese, with increased expression of aquaporin 7, whereby the glycerol generated in lipolysis, is released. Furthermore, published studies have reported the occurrence of re-esterification of the products released after lipolysis triacylglycerols (TAGs) in adipose tissue, in obesity. Possibly, this would be the process that would promote the maintenance of large stocks of TAGs in adipose tissue, despite the increased lipolysis and reduced lipogenesis. Front of our functional data and the literature on visceral adipose tissue in obesity, the aim of this study was to detect changes in glucose and lipid metabolism in this tissue isolated from obese humans, compared with normal weight, with a focus on gene expression. To this end, we quantified the expression of genes involved in lactatogênese (lactate dehydrogenase A LDHA), lipogenesis (acetyl- CoA carboxylase, ACACA, glycerol kinase, GK, lipoprotein lipase, LPL) and lipolysis (hormone sensitive lipase, LIPE; phosphodiesterase 3b , PDE3b; aquaporin 7 AQP7), and the gene related to the inhibition of lipolysis via lactate (orphan receptor-G protein coupled 81, GPR81) using Real-Time PCR. The results showed that adipose tissue isolated from obese women expressed significantly 49% more gene LIPE and 66% more LPL gene that women with normal weight (p <0.05), whereas in men no significant difference was found, only a tendency towards increased LPL gene in obese compared with normal weight. The isolated adipocytes visceral adipose tissue of obese men morphometrically are larger than those from normal weight bearing as the most probable cause increased expression of LPL without being accompanied by alterations in the expression of LIPE. Moreover, the isolated adipocytes visceral adipose tissue of obese women showed no morphological changes compared to normal weight of isolated adipocytes. These results are explained by analysis of gene expression of LPL and LIPE adipose tissue in this region which was significantly higher in obese women. Thus, there are changes, in this tissue studied, dependent on gender, which should be considered for future studies on obesity. In this work, the conditions and the population studied, referring to obese and normal for both genders, we can state the following conclusions: the expression of enzymes related to lipolysis and lipogenesis in adipocytes isolated from visceral fat of obese people is dependent on the gender while not there are significant changes in enzyme expression related to lactatogenesisMestradoFisiologiaMestre em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Grassi-Kassisse, Dora Maria, 1964-Grassi-Kassisse, Dora Maria, 1964-Silva, Carlos Alberto daAreas, Miguel ArcanjoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASIshizu, Larissa Yuri, 1986-2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf90 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1617717ISHIZU, Larissa Yuri. Expressão de genes envolvidos com a lactatogênese, lipogênese e lipólise em tecido adiposo isolado de humanos eutróficos e obesos. 2012. 90 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1617717. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/857666porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T06:37:01Zoai::857666Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T06:37:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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