Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gonsales, Marina Coelho, 1985-
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330
Resumo: Orientador: Iscia Lopes Cendes
id UNICAMP-30_234ac7563dcc90d9edac213caf3a11d0
oai_identifier_str oai::468530
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infanciaMolecular and genotype-phenotype correlation analysis in childhood idiophatic epilepsiesEpilepsiaTriagem genéticaMutaçãoEpilepsyGenetic screeningMutationOrientador: Iscia Lopes CendesDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Dentre as epilepsias infantis, destacam-se a epilepsia mioclônica grave da infância (EMGI) e a epilepsia mioclônico-astática (EMA), as quais constituem os fenótipos mais graves do espectro da epilepsia generalizada com crises febris plus (EGCF+). Outra síndrome epiléptica importante é a epilepsia benigna da infância com espículas centro- temporais (EBIECT), que se destaca por ser a mais comum na infância. Avanços nos estudos de genética molecular levaram à descoberta de um gene responsável pelo espectro de fenótipos da EGCF+, o gene SCN1A, e um locus candidato para EBIECT na região 15q14. Os objetivos deste projeto foram realizar triagem de mutações em genes candidatos em pacientes com as epilepsias mencionadas e estabelecer possíveis correlações genótipo- fenótipo. Os genes estudados foram o SCN1A para EMGI e EMA e os genes CHRM5, CHRNA7 e CX36, localizados na região cromossômica 15q14, para EBIECT. A triagem de mutações foi realizada por meio da técnica de Denaturing High Performance Liquid Chromatography (DHPLC) e posterior sequenciamento automático dos fragmentos alterados. Foram estudados nove pacientes com EMGI, 12 com EMA e 27 com EBIECT. A análise de mutações no gene SCN1A revelou seis alterações potencialmente deletérias: as substituições c.829T>C, c.971A>C e c.5434T>C, que resultam em troca de resíduo de aminoácidos na proteína codificada, a inserção c.3719_3720insGATA, que promove alteração na matriz de leitura, e as alterações IVS4+1G>A e IVS8+3G>T, que se localizam em possíveis sítios doadores de splicing. As alterações foram encontradas apenas em pacientes com o fenótipo mais grave, a EMGI, nos quais ocorreram crises em vigência de febre baixa. A análise de mutações nos pacientes com EBIECT não revelou alterações potencialmente deletérias nos genes estudados. Com base nos resultados deste trabalho, podemos concluir que pelo fato de variantes potencialmente deletérias terem sido encontradas no gene SCN1A apenas em pacientes com EMGI, isso levanta a hipótese de que outro gene esteja envolvido na etiologia de EMA nos demais pacientes. O gene CHRM5 não parece estar envolvido com a etiologia de EBIECT em nossa amostra de pacientes. Também não foram encontradas alterações potencialmente deletérias nos genes CHRNA7 e CX36, mas os mesmos ainda não podem ser totalmente excluídos como envolvidos em EBIECT.Abstract: Among the childhood epilepsies one important sub-group is the spectrum of generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+), which includes severe syndromes such as severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI) and myoclonic astatic epilepsy (MAE). Another important epileptic syndrome is benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BCECTS), which is of particular interest for being the most common childhood epilepsy. Advances in molecular genetic studies led to the discovery of the SCN1A gene, responsible for the spectrum of GEFS+, and a candidate locus for BCECTS in the 15q14 region. The main objectives of this project were to screen candidate genes for mutations in a cohort of patients diagnosed with the epilepsies mentioned above, and to established genotype-phenotype correlations. We studied the SCN1A gene in patients with SMEI and MAE; and CHRM5, CHRNA7, and CX36 genes, located within the candidate region on chromosome 15q14, in patients with BCECTS. Mutation screening was performed using the denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) technique, with subsequent automatic sequencing of the altered fragments. We investigated 9 patients with SMEI, 12 with MAE and 27 with BCECTS. Analysis of the SCN1A gene revealed 6 potentially deleterious variants: substitutions c.829T>C, c.971A>C and c.5434T>C, leading to amino acid residue substitutions; insertion c.3719_3720insGATA, which promotes a frameshift; and alterations IVS4+1G>A and IVS8+3G>T, which possibly modify splicing donor sites. We found alterations only in patients with the most severe phenotype, SMEI, who had seizures during low temperature fever occur. Mutation analysis in patients diagnosed with BCECTS did not reveal potentially deleterious variants for the genes studied. As a result of our study, we can conclude that we only found potentially deleterious variants in the SCN1A gene among the patients studied. The fact that they were identified only in patients with SMEI provides evidence that another gene is likely to be involved in the etiology of MAE. The CHRM5 gene does not seem to be involved in the etiology of BCECTS in our patients. Even though no evidences supporting the pathologic role of CHRNA7 and CX36 genes were found, we still can not exclude them as involved in BCECTS.MestradoNeurociênciasMestre em Fisiopatologia Médica[s.n.]Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-Manreza, Maria Luiza Giraldes deLopes, Vera Lúcia Gil da SilvaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGonsales, Marina Coelho, 1985-2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf90 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330GONSALES, Marina Coelho. Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia. 2009. 90 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/468530porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:39:30Zoai::468530Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:39:30Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
Molecular and genotype-phenotype correlation analysis in childhood idiophatic epilepsies
title Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
spellingShingle Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
Gonsales, Marina Coelho, 1985-
Epilepsia
Triagem genética
Mutação
Epilepsy
Genetic screening
Mutation
title_short Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
title_full Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
title_fullStr Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
title_full_unstemmed Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
title_sort Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
author Gonsales, Marina Coelho, 1985-
author_facet Gonsales, Marina Coelho, 1985-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-
Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-
Manreza, Maria Luiza Giraldes de
Lopes, Vera Lúcia Gil da Silva
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Gonsales, Marina Coelho, 1985-
dc.subject.por.fl_str_mv Epilepsia
Triagem genética
Mutação
Epilepsy
Genetic screening
Mutation
topic Epilepsia
Triagem genética
Mutação
Epilepsy
Genetic screening
Mutation
description Orientador: Iscia Lopes Cendes
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330
GONSALES, Marina Coelho. Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia. 2009. 90 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330
identifier_str_mv GONSALES, Marina Coelho. Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia. 2009. 90 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610330. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/468530
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
90 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189014983409664

Registros relacionados