Aplicações da proteômica e lipidômica por espectrometria de massas na busca de alterações moleculares em hospedeiro infectado por "Leishmania spp."

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Negrão, Fernanda, 1992-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638251
Resumo: Orientadores: Marcos Nogueira Eberlin, Selma Giorgio
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spelling Aplicações da proteômica e lipidômica por espectrometria de massas na busca de alterações moleculares em hospedeiro infectado por "Leishmania spp."Application of mass spectrometry-based proteomics and lipidomics to search for molecular alterations in the host infected by "Leishmania spp."ProteômicaLipidômicaLeishmanioseProteomicsLipidomicsLeishmaniasisOrientadores: Marcos Nogueira Eberlin, Selma GiorgioTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A leishmaniose é uma doença parasitária que apresenta várias formas clínicas (cutânea, mucocutânea e visceral) dependendo da espécie do protozoário "Leishmania" que causa a infecção e da resposta imune do hospedeiro. "Leishmania spp." necessitam da célula do hospedeiro para completar seu ciclo biológico, principalmente de fagócitos mononucleares. A forma como a interação Leishmania-célula hospedeira acontece é pouco esclarecida, porém, essencial para o desenvolvimento de medidas de controle da infecção como o tratamento e a vacinação. O presente trabalho utiliza das aplicações de imageamento, proteômica e lipidômica por espectrometria de massas (MS) para a análise da alteração de proteínas e lipídeos em hospedeiro após a infeção por "Leishmania amazonensis" e "L. major", agentes etiológicos da forma cutânea da doença e, "L. infantum"¸ agente etiológico da forma visceral. Primeiramente, foi realizada a aplicação da técnica de imageamento por MS para o estudo da distribuição espacial de proteínas em lesões de camundongos após diferentes tempos de infecção com "L. amazonensis" e "L.major". Nossos resultados revelaram o potencial da aplicação de imageamento por MS como ferramenta de diagnóstico e de descoberta de candidatos a biomarcadores para leishmaniose cutânea. Em seguida, foram realizadas as análises de proteômica por MS com o intuito de identificar e quantificar a alteração de proteínas em macrófagos e, em lesões cutâneas de camundongos após infecção por "Leishmania spp". Por fim, a lipidômica por MS foi aplicada para analisar alterações de lipídeos em macrófagos infectados por "L. amazonensis" ou "L. infantum" que possam estar envolvidos no processo de visceralização da doença. Em resumo, a quantificação relativa da alteração de proteínas e lipídeos em hospedeiro após a infecção por "Leishmania spp". revelou candidatos a seres investigados como alvos terapêuticos e biomarcadores em potencial assim como auxiliares para o entendimento sobre os mecanismos fisiopatológicos da leishmanioseAbstract: Leishmaniasis is a parasitic disease that presents itself in various clinical forms (cutaneous, mucocutaneous and visceral) depending on the "Leishmania" species and on the host¿s immune response. "Leishmania spp". need host cells, especially mononuclear phagocytes, to complete its life-cycle. Therefore, understanding the Leishmania-host interaction is fundamental to develop means to control the infection, such as new therapies and vaccination. However, the details about this interaction remain unclear. The present work applies mass spectrometry (MS) based imaging, proteomics and lipidomics to analyze protein and lipid alterations in the host after "L. amazonensis" and "L. major" infection, the causative agents of the cutaneous form of the disease, and, "L. infantum", the causative agent of the visceral form. The application of imaging MS was performed to observe the spatial distribution of proteins in murine cutaneous lesions induced by "L. amazonensis" or "L. major" at different infection timings. Our results demonstrated the application of imaging MS as a potential diagnostic and biomarker¿s discovery tool for cutaneous leishmaniasis. Then, MS-based proteomics was applied to identify and quantify protein alterations of infected macrophages and of murine cutaneous lesions induced by "Leishmania spp".. Lastly, MS-based lipidomics was applied to identify and quantify lipid alterations, possibly linked to the visceralization of the disease, in macrophages infected by "L. amazonensis" or "L. infantum". Therefore, through the relative quantification of proteins and lipids in the host after infection induced by "Leishmania spp"., our results revealed candidates to be further investigated as therapeutic targets or potential biomarkers that can contribute to a better understanding of the pathophysiology of leishmaniasisDoutoradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeDoutora em CiênciasFAPESP2016/11517-2[s.n.]Eberlin, Marcos Nogueira, 1959-Giorgio, Selma, 1962-Sussulini, AlessandraCabral, Fernanda JankuPalmisano, GiuseppeStraus, Anita HildaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASNegrão, Fernanda, 1992-20202020-01-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (103 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638251NEGRÃO, Fernanda. Aplicações da proteômica e lipidômica por espectrometria de massas na busca de alterações moleculares em hospedeiro infectado por "Leishmania spp.". 2020. 1 recurso online (103 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638251. 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