Migração de neutrofilos induzida por enterotoxinas estafilococicas para a cavidade peritoneal de camundongos : participação de macrofagos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Ivani Aparecida de
Data de Publicação: 1999
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1590411
Resumo: Orientador: Glaci Ribeiro da Silva
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spelling Migração de neutrofilos induzida por enterotoxinas estafilococicas para a cavidade peritoneal de camundongos : participação de macrofagosEnterotoxinasMacrófagosOrientador: Glaci Ribeiro da SilvaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Este trabalho descreve a participação de macrófagos sobre o influxo de neutrófilos, induzido pelas enterotoxinas estafilocócicas A (SEA) e B (SEB) em cavidades peritoneais de camundongos. Nossos resultados demonstraram que estas toxinas induzem influxo de neutrófilos, dose e tempo-dependente, para a cavidade peritoneal de camundongos. Este fenômeno foi quantitativamente menor, quando estas SEs foram injetadas em uma cavidade artificial, desprovida de células residentes, tal como a bolsa de ar subcutânea. A migração de neutrófilos, induzi da por estas toxinas, foi potencializada em cavidades peritoneais com o número basal de macrófagos aumentado pelo prétratamento com Tg, e, reduzida em cavidades com número de macrófagos diminuído, através da lavagem prévia com salina estéril, confirmando a hipótese de que a habilidade destas toxinas em induzir migração de neutrófilos in vivo está correlacionada com o número de macrófagos. O influxo de neutrófilos induzido por estas SEs, na cavidade peritoneal, foi reduzido em animais pré-tratados com os seguintes inibidores e antagonistas farmacológicos: dexametasona; inibidor de lipoxigenase (BW A4C); antagonista de PAF (BN52021); antagonista H2 de histamina (cimetidina); depletor de neuropeptídeos de fibras C sensoriais (capsaicina), mas não foi reduzido com o uso de um inibidor da ciclooxigenase (indometacina). Estes dados sugerem que os mediadores inflamatórios envolvidos na infiltração de neutrófilos produzida por estas SEs incluem metabólitos da LO, PAF, histamina e neuropeptídeos de fibras C sensoriais. Os sobrenadantes resultantes da incubação in vitro de macrófagos peritoneais de camundongos com SEA (SM-SEA) ou com SEB (SM-SEB), induzem migração de neutrófilos in vivo. A liberação das substâncias quimiotáticas para neutrófilos nestes sobrenadantes depende de pH e temperatura próximos ao fisiológico e da presença de cálcio, magnésio e da glicose no meio de incubação, sugerindo que estas substâncias são secretadas por um processo ativo. A ciclohexemida, um inibidor de síntese proteíca, inibe a liberação destas substâncias quimiotáticas para neutrófilos. Além disto, a atividade quimiotática do SM-SEA ou do SM-SEB é reduzida após o aquecimento a 100°C. Estes resultados sugerem que as substâncias quimiotáticas para neutrófilos, descritas neste trabalho, são proteínas termolábeis. A liberação destas proteínas, foi dose e tempo-dependente e foi inibida pelo pré-tratamento dos macrófagos com dexametasona mas não com indometacina ou com BW755C. A proteína presente no SM-SEA possui peso molecular maior que 100.000, enquanto que a proteína presente no SM-SEB possui peso molecular entre 1.000-3.000. A migração de neutrófilos induzida pelo SM-SEB envolve mediadores tais como metabólitos da LO, PAF e histamina, enquanto que estes mediadores não participam da resposta migratória induzida pelo SM-SEA sugerindo que estas proteínas possuem características distintas e induzem acúmulo de neutrófilos por mecanismos distintos. Em ambos os casos, a migração de neutrófilos foi reduzida em animais prétratados com capsaicina ou com SR140333 (antagonista seletivo de receptores de taquicininas NK1), mas não em animais pré-tratados com SR48968 (antagonista seletivo de receptores de taquicininas NK2), sugerindo que estas proteínas induzem migração via liberação de substância P. Nossos resultados contribuem para o melhor esclarecimento do mecanismo de ação das SEs e sugerem que produtos de macrófagos modulam o influxo neutrófilos induzido por estas toxinasAbstract: In this study, the role role of macrophages in the neutrophil migration induced by staphylococcal enterotoxins A (SEA) and B (SEB) into the mouse peritoneal cavity was investigated. SEA and SEB induced dose- and timedependent neutrophil migration into the mouse peritoneal cavity. This migration was potentiated when the macrophage population was increased by pre-treating the mice with thioglycolate, and was reduced when the peritoneal cavities were washed with sterile saline. These results indicated that the neutrophil recruitment induced by these toxins was dependent on the number of resident macrophages. Dexamethasone inhibited the neutrophil migration induced by SEA and SEB. A similar response was observed with the P AF receptor antagonist (BN52021), the histamine H2 receptor (cimetidine), the lipoxygenase inhibitor (BW A4C) and a sensory C-fiber neuropeptide depletor (capsaicin). In contrast, indomethacin had no effect on the neutrophil chemotaxis. Thus, lipoxygenase metabolites, P AF, histamine and neuropeptides from sensory neurons play an important role in the neutrophil migration induced by SEA and SEB. When stimulated with SEA or SEB in vitro, mouse peritoneal macrophages secreted thermolabile proteins which induced neutrophil migration into the peritoneal cavities of naive mice. The release of these proteins was dose- and time-dependent and was inhibited by dexamethasone but not by indomethacin or BW755C The molecular mass of the neutrophil chemotactic protein secreted by SEB-stimulated macrophages was 1-3 kDa while that of the protein secreted by SEA was > 100 kDa. The neutrophil migration induced by supematants from SEB-stimulated macrophages involved inflammatory mediators such as lipoxygenase metabolites, P AF and histamine. In contrast, these same mediators had no role in the neutrophil migration induced by supematants from SEA-stimulated macrophages, suggesting that the neutrophil chemotactic proteins described above, induce neutrophil accumulation by different mechanisms. Capsaicin and neurokinin1 (NKl) receptor antagonist SR140333 reduced the neutrophil recruitment induced by supematants from macrophage monolayers stimulated with SEA or SEB. In contrast, the neurokinin2 (NK2) receptor antagonist SR48968 had no effect on the neutrophil migratory response of the supematants. These results suggest that the neutrophil migration induced by these chemotactic proteins may involve the release of neuropeptides such as SP from sensory neurons. lu conc1usion, macrophage products may play an important role in the neurogenic inflammation .induced by SEA and SEB by releasing specific chemotactic proteinsDoutoradoFisiologiaDoutor em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Silva, Glaci Ribeiro da, 1931-2013Gomes, Jose CarlosCury, YaraAreas, Miguel ArcanjoBrito, Alba Regina Monteiro SouzaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação não informadoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSouza, Ivani Aparecida de19991999-11-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfnv. (paginação irregular) : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1590411SOUZA, Ivani Aparecida de. Migração de neutrofilos induzida por enterotoxinas estafilococicas para a cavidade peritoneal de camundongos: participação de macrofagos. 1999. nv. (paginação irregular) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1590411. Acesso em: 14 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/210669porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T03:23:23Zoai::210669Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T03:23:23Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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