Estudo da influência da terapia com laser de baixa intensidade na mucosite oral relacionada ao transplante de células tronco hematopoiéticas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Bruna Alves dos, 1989-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632515
Resumo: Orientador: Maria Elvira Pizzigatti Corrêa
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spelling Estudo da influência da terapia com laser de baixa intensidade na mucosite oral relacionada ao transplante de células tronco hematopoiéticasStudy of the influence of low-level laser therapy on oral mucositis related to hematopoietic stem cell transplantationEstomatiteTransplante de células-tronco hematopoéticasSalivaTerapia com luz de baixa intensidadeXerostomiaHerpesviridaeStomatitisHematopoietic stem cell transplantationSalivaLaser therapy, low-levelXerostomiaHerpesviridaeOrientador: Maria Elvira Pizzigatti CorrêaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Pacientes submetidos ao transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCTH) estão sujeitos a diversos efeitos colaterais devido à toxicidade relacionada ao regime de condicionamento. A mucosite oral (MO) é considerada como uma das mais sérias complicações relacionadas ao período precoce do TCTH, com grande impacto na qualidade de vida desses pacientes. Atualmente, a terapia preventiva com o laser de baixa intensidade (TLBI) tem se mostrado eficaz na prevenção e no tratamento da MO pelo resultado de suas propriedades biomoduladoras, anti-inflamatórias e de reparo tecidual. Além da MO, outros efeitos colaterais decorrentes do regime de condicionamento podem ser encontrados após o TCTH, como a hipossalivação, a xerostomia e infecções orais decorrentes da imunossupressão causada pelo tratamento antineoplásico. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo principal avaliar a influência do uso da TLBI (preventivo) na incidência e gravidade da MO. Além disso objetiva também avaliar alterações salivares precoces e avaliar a liberação de partículas virais dos vírus da família Herpesviridae na saliva. Pacientes e Métodos: Trinta e um pacientes submetidos ao TCTH autólogo ou alogênico participaram do estudo que foi realizado na Unidade de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas, Hospital das Clínicas - UNICAMP. A TLBI foi com laser de diodo de fosfato de índium, gálio e alumínio (InGaAIP, Twin Flex, MMOptics, São Carlos, Brasil), operando com 660mn, 40mW de energia, 10J/cm2 (10 segundos/ponto). O protocolo de aplicação foi feito diariamente, ponto a ponto em toda mucosa oral com exceção do palato duro e no mole. A TLBI foi iniciada no primeiro dia do regime de condicionamento até o dia D+4 pós-TCTH. A avaliação da incidência e gravidade da MO foi realizada diariamente a partir do dia D+5 até o D+15 pós-TCTH, utilizando-se como critério a escala de Mucosite Oral da Organização Mundial de Saúde. A Escala VAS foi utilizada para avaliar dor e xerostomia e foi aplicada diariamente a partir do dia D+5 até o dia D+15. Os pacientes que desenvolveram MO Grau II-IV receberam a aplicação terapêutica do LBI no protocolo de 780nm, 60mW, 15J/cm², 10 segundos/ponto. Amostras de saliva total não estimulada (STNE) foram coletadas no primeiro dia do início do regime de condicionamento e no dia D+8. O estudo de Torregrossa et al., (2015) foi considerado como estudo controle para a correlação da avaliação da hipossalivação e da incidência e gravidade de MO. O estudo da presença de partículas virais da família do Herpesviridae na saliva (vírus herpes simples-1, -2 (HSV-1, HSV-2), Epsten Barr vírus (EBV), citomegalovírus (CMV), vírus da varicela-zóster (VZV), herpes vírus tipo-6, -7, -8 (HHV-6 HHV-7 e HHV-8) foi realizado pelo Laboratório de Virologia, Instituto de Medicina Tropical da Universidade de São Paulo, através de Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) e a digestão enzimática. Resultados: MO Grau I-II e Grau III-IV no D+8 foi de 13/31 (42%) e 8/31 (26%) respectivamente. A escala VAS para a dor apresentou pico no dia D+10 e a escala VAS para a xerostomia apresentou pico no dia D+8 após o TCTH. Os resultados da avaliação do fluxo salivar mostraram que a média do fluxo salivar no pré-TCTH foi de 0,49 (+/- 0,44) mL/min e a média do fluxo saliva no dia D+8 foi de 0,53 (+/-0,59) mL/min. A média do fluxo salivar dos pacientes que apresentaram Grau III-IV de MO foi de 0,95 (± 0,82). Hipossalivação esteve presente em 10/31 (32%) pacientes no período pré-TCTH e em 10/27 (37%) no dia D+8 após o TCTH. No estudo controle, a hipossalivação esteve presente em 5/69 (7,2%) pacientes no período pré-TCTH e em 08/69 (11,6%) pacientes no dia D+8. A análise da presença de partículas virais nas amostras de saliva mostrou que no pré-TCTH partículas virais do vírus EBV estavam presentes em 24/31 (77,4%) das amostras, partículas do HHV-6 e HHV-7 foram encontradas em 7/31 (22,6%) e 8/31 (25%) das amostras, respectivamente. Não foram encontradas nesse período, amostras de partículas virais do CMV, HSV-1. Entretanto, nas amostras de saliva do dia D+8, foram encontradas partículas virais de EBV em 24/27 (89%), do HSV-1 em 8/27 (30%) e do HHV-6 5/27 (18,5%), do HHV-7 em 5/27(18,5%) e do CMV em 5/27 (18,5%) pacientes. Não foram encontradas partículas virais do HHV-8, do VZV e do HSV-2. Esses resultados apresentaram uma correlação estatisticamente significativa entre a presença de partículas virais do HSV-1 com a mucosite oral em qualquer grau (p=0,009). Conclusão: A utilização do protocolo de TLBI dentro dos parâmetros utilizados neste estudo não mostrou diferenças estatísticas na incidência e gravidade da MO quando comparada com o estudo controle no dia D+8 após o TCTH. Os pacientes deste estudo apresentaram menor fluxo salivar na primeira coleta de saliva não estimulada quando comparados ao estudo controle. A coleta de saliva não estimulada no dia D+8 mostrou um aumento do fluxo salivar nos pacientes que apresentaram grau III-IV de mucosite oral. Partículas virais do CMV foram detectadas no dia D+8, entretanto sua presença não foi correlacionada com a incidência e gravidade da mucosite oral. Partículas virais do herpesvírus simples tipo 1 (HSV-1) foram correlacionadas a mucosite oral no dia D+8Abstract: Patients undergoing to the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are subject to various oral side effects due to toxicity related to the high dose chemotherapy administered as part of the conditioning regimen prior hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Oral mucositis (OM) is a devastating side effect of HSCT and it is considered as one of the major debilitating toxicities of cancer therapy. Despite the impact of OM on patients quality of life, the treatment for OM still palliative. The toxicity related with the conditioning regimens can also affect salivary gland function, leading to hyposalivation and/or xerostomia. The association between oral mucositis and salivary changes can have great impact on the patient's quality of life. Low-level laser therapy (LLLT) has been shown a potentially effective option for OM prevention and treatment due to its properties of bio-modulating, anti-inflammatory and tissue repair. Despite the great number of published studies on LLLT for prevention or treatment of oral mucositis, there is no consensus on the standard protocol for its use. Therefore, the objective of this study was to evaluate the influence of the LLLT on the prevention of OM. The secondary objective of this study was to evaluate the salivary changes induced by the conditioning regimen and to analyze the salivary viral shedding of the family Herpesviridae and its correlation with OM. Patients and Methods: Thirty-one adult patients underwent to the autologous or allogeneic HSCT at the Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit, Clinics Hospital - UNICAMP, were invited to participate in the study. LLLT was applied prophylactically daily from the first day of the initiation of the conditioning regimen until D+4 post-HSCT. The low laser equipment used was an indium, gallium and aluminum phosphate diode (InGaAIP, Twin Flex, MMOptics, São Carlos, Brazil), operating at 660nm, 40mW of energy, 10J/cm2 (10 seconds/point). Oral mucositis was daily using the WHO (World Health Organization) Grading Scale for Oral Mucositis, from D+5 to D+15 post-HSCT. A 10 points Visual Analogue Scale (VAS) was daily used for pain and xerostomia patient's evaluation from day D+5 to D+10. Patients who had developed grade II-IV of OM received the therapeutic application of LLLT on the parameters 780nm, 60mW, 15J/cm², 10 seconds/point. Non-stimulated salivary samples were collected on the first day of the conditioning regimen and on day D+8 post-HSCT. The results of this study regarding to the incidence and severity of oral mucositis and salivary changes were compared with the study of Torregrossa et al., (2015) which was considered as a control study. The study of salivary shedding of the Herpesviridae family (herpes virus simplex 1 and 2 (HSV-1, HSV-2), Epstein Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), varicella-zoster virus (VZV), human-herpesvirus -6, -7, -8 (HHV-6, HHV-7, and HHV-8)) was performed at the Virology Laboratory, Institute of Tropical Medicine ¿ University of São Paulo (USP). Results: OM Grade I-II and Grade III-IV at D+8 was present in 13/31 (42%) and 8/31 (26%) of patients, respectively. The pain peak showed by VAS scale was on day D+10 and the peak for xerostomia on day D+8 after HSCT. The mean salivary flow rate pre-HSCT was 0.49 (+/-0.44) mL/min and on day D+8 was 0.53 (+/-0.59) mL/min. The mean salivary flow rate of patients who presented Grade III-IV of OM was 0.95 (± 0.82). Hyposalivation was present in 10/31 (32%) patients in the pre-HSCT period, and in 10/27 (37%) on day D+8 after HSCT, whereas in the control study, hyposalivation was present in 5/69 (7.2%) patients in the pre-HSCT period and in 08/69 (11.6%) patients on day D+8. In the pre-HSCT period, shading of EBV virus were found in 24/31 (77.4%) of salivary samples, whereas HHV-6 and HHV-7 virus shading were found in 7/31 (22.6%) and 8/31 (25%) of the salivary samples, respectively. No viral shading of HSV-1, -2, CMV, VZV and HHV-8 were found on the pre-HSCT period. On day D+8, viral shading of EBV were found in 24/27 (89%), HSV-1 8/27 (30%), CMV 5/27 (18,5%), HHV-6 5/27 (18,5%), HHV-7 5/27(18,5%). No viral shading of HHV-8, VZV and HSV-2 were found on Day D+8 salivary assays. The presence of HSV-1 viral shading were correlated with any OM severity degree (p=0.009). Conclusion: The LLLT protocol used in this study did not show statistical differences in the incidence and severity of OM when compared to the control study on day D+8 post-HSCT. In the present study patients had lower salivary flow rate in the first collection when compared to the control study (P=0,019). At day D+8 the salivary flow rate was higher on those patients who presented grade III-IV OM. Viral shedding of CMV could be detected on day D+8, however it was not correlated with the severity of OM. HSV-1 was correlated to any OM grade severity at day D+8MestradoEstomatologiaMestra em EstomatopatologiaCAPES869/2016[s.n.]Corrêa, Maria Elvira PizzigattiVigorito, Afonso CelsoMacedo, Leandro Dorigan deUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaPrograma de Pós-Graduação em EstomatopatologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSantos, Bruna Alves dos, 1989-20172017-08-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (83 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632515SANTOS, Bruna Alves dos. Estudo da influência da terapia com laser de baixa intensidade na mucosite oral relacionada ao transplante de células tronco hematopoiéticas. 2017. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632515. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/989616Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-01-08T11:31:39Zoai::989616Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-01-08T11:31:39Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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