Impacto da corticoterapia antenatal no metabolismo lipídico e no perfil de macrófagos na lactação : estudo em animais e em humanos
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637897 |
Resumo: | Orientador: Gabriel Forato Anhê |
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Impacto da corticoterapia antenatal no metabolismo lipídico e no perfil de macrófagos na lactação : estudo em animais e em humanosImpact of antenatal corticotherapy on lipid metabolism and macrophage profile in lactation : study in animals and humans Corticosteroides - Uso terapêuticoLactaçãoFarmacologiaMacrófagosLipídeos - MetabolismoCorticotherapyLactationPharmacologyLipid metabolismMacrophageOrientador: Gabriel Forato AnhêDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A lactação representa um período no qual há um desvio energético do organismo materno para a glândula mamária a fim de prover a prole. Os glicocorticoides, utilizados para diminuir comorbidades associadas ao parto pré-termo, são considerados seguros e eficazes, porém pouco se sabe sobre o seu efeito no metabolismo lipídico e no perfil de macrófagos durante o período de lactação. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi avaliar o impacto da corticoterapia durante a gestação para o metabolismo lipídico e perfil de macrófagos no leite e na glândula mamária. Para atingir esse objetivo, os animais foram divididos em grupos que utilizaram apenas dexametasona ou em associação com a pioglitazona durante a gestação, ou que não utilizaram nenhum tratamento. Foram estudados genes do perfil de ativação de macrófagos além de genes envolvidos no metabolismo lipídico durante a lactação através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Ainda realizamos dosagens bioquímicas de triglicerídeos no leite e no sangue das mães e dos filhotes. Outras dosagens bioquímicas também foram realizadas, como glicemia e colesterol. Também foram avaliados o consumo alimentar, a ingestão hídrica e a evolução de pesos das mães, assim como a evolução de pesos da prole. Além disso, o teste de produção de VLDL foi realizado para se avaliar o papel hepático no desvio energético para a glândula mamária. De voluntárias humanas, foram coletados o soro e o leite da mãe e o soro do recém- nascido de pacientes que utilizaram betametasona durante a gestação (grupo Caso) ou que não utilizaram (grupo Controle) para avaliações por PCR e dosagens bioquímicas. Os nossos resultados em animais demonstraram que o glicocorticoide no final da gestação causa um aumento da subpopulação de macrófagos M2, que pode estar associado à uma deficiência de PPAR? e de seus genes alvos (LPL, CD36 e CideA). Essa deficiência modifica o desvio energético fisiológico que ocorre durante a lactação, aumentando as concentrações de triglicerídeos no soro em paralelo à sua diminuição no leite, conforme mostrado pelo desafio oral com ácidos graxos. Foi observado no leite das voluntárias um aumento de macrófagos M2 e um diminuição de triglicerídeos, de acordo com os resultados observados em animais. Sendo assim, podemos inferir que o uso da corticoterapia antenatal pode acarretar a diminuição de triglicerídeos no leite materno através de um desvio da polarização de macrófagos para o eixo M2Abstract: Lactation represents a period in which there is an energy shift from the maternal organism to the mammary gland to provide offspring. Glucocorticoids, used to reduce comorbidities associated with preterm delivery, are considered safe and effective, but little is known about their effect on lipid metabolism and macrophage profile during lactation. Thus, the aim of this study was to evaluate the impact of corticosteroid therapy during pregnancy on lipid metabolism and macrophage profile in milk and mammary gland. To achieve this goal, the animals were divided into groups that used only dexamethasone or in combination with pioglitazone during pregnancy, or did not use any treatment. We studied macrophage profile genes involved in lipid metabolism during lactation through Polymerase Chain Reaction (PCR), as well as biochemical dosages of triglycerides in the milk and blood of mothers and pups. Other biochemical dosages were also performed, such as blood glucose and cholesterol. The dietary intake, water intake and weight evolution of the mothers, as well as the weight evolution of the offspring were also evaluated. In addition, the VLDL production test was performed to evaluate the hepatic role in energy deviation to the mammary gland. From human volunteers, mother's serum and milk and newborn¿s serum were collected from patients who used betamethasone during pregnancy (Case group) or who did not use it (Control group) for PCR evaluations and biochemical dosages. Our results in animals have shown that late gestational glucocorticoid causes increased subpopulation of M2 macrophages, which may be associated with a deficiency of PPAR? and its target genes (LPL, CD36 and CideA). This deficiency modifies the physiological energy deviation that occurs during lactation, increasing serum triglyceride concentrations in parallel with its decrease in milk, as shown by oral fatty acid challenge. An increase in M2 macrophages and a decrease in triglycerides were observed in the volunteers' milk, according to the results observed in animals. Thus, we can conclude that the use of antenatal corticosteroid therapy can lead to a decrease in triglycerides in breast milk through a deviation of macrophage polarization to the M2 axisMestradoFarmacologiaMestra em FarmacologiaCNPQ164897/2017-8[s.n.]Anhê, Gabriel Forato, 1980-Morari, JoseaneFiamoncini, JarleiUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASHecht, Fernanda Ballerini, 1986-20192019-09-20T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (85 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637897HECHT, Fernanda Ballerini. Impacto da corticoterapia antenatal no metabolismo lipídico e no perfil de macrófagos na lactação: estudo em animais e em humanos. 2019. 1 recurso online (85 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637897. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1097470Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-01-29T15:39:22Zoai::1097470Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-01-29T15:39:22Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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