Estudo das subpopulações linfocitárias em sangue de cordão umbilical e perfil de citocinas em recém-nascidos expostos ao HIV durante a gestação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Eliane Borges de
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612699
Resumo: Orientadores: Irene Gyongyver Heidemarie Lorand-Metze, Maria Marluce Vilela
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spelling Estudo das subpopulações linfocitárias em sangue de cordão umbilical e perfil de citocinas em recém-nascidos expostos ao HIV durante a gestaçãoLymphocyte subsets study in cord blood profile of cytokines in neonatal exposed to HIV during pregnancyCordão umbilicalInfecções por HIVCitometria de fluxoCitocinasUmbilical cordHIV infectionsFlow cytometryCytokinesOrientadores: Irene Gyongyver Heidemarie Lorand-Metze, Maria Marluce VilelaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasResumo: Recém-nascidos de mulheres portadoras do vírus HIV, durante a gestação são expostos a algumas drogas e citocinas que podem alterar o desenvolvimento de seu sistema imunológico e influenciar a resposta imune dessas crianças às infecções e vacinas. Nós analisamos as subpopulações dos linfócitos, a maturação dos linfócitos B e o perfil de citocinas em recém-nascidos (RNs) a termo de mães HIV+ que foram tratadas com antirretroviral (ARV) e comparamos os resultados com um grupo controle de recém-nascidos não expostos ao HIV. Em estudo prospectivo, analisamos 36 mulheres HIV+ e seus RNs expostos e 15 mulheres não infectadas com seus RNs saudáveis. As características hematológicas e o perfil de citocinas das mães foram obtidos quando elas estavam na 35ª semana de gestação. Os linfócitos foram analisados por citometria de fluxo. As dosagens de IL-2, IL-4, IL-7, IL-10, IL-12, IFN-g e TNF-a das mães e dos RNs foram realizadas por ELISA, em sobrenadantes de cultura de células mononucleares, sem estímulo e estimuladas por BCG e PHA. Após um ano de acompanhamento nenhuma das crianças expostas que participou deste estudo foi infectada pelo HIV. Os linfócitos B do sangue de cordão umbilical estavam aumentados nos RNs expostos, com aumento da subpopulação CD19+/CD5+. Em RNs expostos de mães usuárias de drogas ilícitas, este aumento foi ainda mais significativo. O tabagismo materno estava associado à diminuição de células T CD4+ do sangue de cordão. Os linfócitos B dos RNs expostos apresentaram correlação inversa com níveis de IL-7 e IL-4 do sangue de cordão. A produção de citocinas dos RNs e de suas mães foi similar, com exceção do IFN-g e do TNF-a que estavam elevados nas mães HIV+, especialmente nas usuárias de drogas ilícitas. Portanto, a ontogenia do sistema imune dos RNs foi influenciada pela infecção materna pelo HIV e o tratamento com ARV, assim como, o uso de drogas ilícitas e o tabagismo. Todos estes fatores podem influenciar a eficácia da vacinação durante o período neonatal.Abstract: Children born to HIV+ mothers are exposed intra-utero to several drugs and cytokines that can modify the developing immune system, and influence the newborn's immune response to infections and vaccines. We analyzed cord blood lymphocyte subsets, B lymphocyte maturation and cytokine profile in term newborns of HIV+ mothers using ARV and compared them to normal newborns. In a prospective study, 36 mother-child pairs from HIV+ mothers and 15 HIV-uninfected mother-pairs were studied. Hematological features and cytokine profiles of mothers at 35 weeks of pregnancy were also examined. Lymphocytes were analyzed by flow cytometry. The non-stimulated, as well as BCG and PHA stimulated production of IL-2, IL-4, IL-7, IL-10, IL-12, IFN-g and TNF-a, from mothers and infants were quantified using ELISA. After a year of monitoring revealed that none of the exposed children who participated in the study were infected with HIV. In cord blood, B lymphocytes were increased in HIV-exposed newborns, with increase of CD19+/CD5+ lymphocytes. In children of HIV+ hard drug using mothers, also immature B-cells were increased. Maternal smoking was associated with a decrease of cord T CD4+ cells. Cord blood B lymphocytes showed an inverse correlation with cord blood IL-7 and IL-4 levels. Cytokine levels were similar in infants and their mothers except for IFN-g and TNF-a that were higher in HIV+ mothers, especially in drug abusing ones. The immune system ontogeny of term newborns is influenced by mother's HIV infection, ARV treatment as well as drug abuse and smoking. All these factors may influence effectiveness of neonatal vaccination.DoutoradoMedicina ExperimentalDoutor em Fisiopatologia Médica[s.n.]Lorand-Metze, Irene, 1945-Vilela, Maria Marluce dos Santos, 1947-Silva, Marcos Tadeu Nolasco daYamamoto, MihokoCosta, Sandra Cecília BotelhoQuintana, Silvana MariaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAlmeida, Eliane Borges de20102010-05-07T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf150 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612699ALMEIDA, Eliane Borges de. Estudo das subpopulações linfocitárias em sangue de cordão umbilical e perfil de citocinas em recém-nascidos expostos ao HIV durante a gestação. 2010. 150 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612699. 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