Estudo de pré-formulação de Ramipril comprimidos, avaliação da interação entre fármaco e excipientes e elucidação das vias de degradação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Aschar, Guilherme Davi, 1987-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634113
Resumo: Orientador: Paulo César Pires Rosa
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spelling Estudo de pré-formulação de Ramipril comprimidos, avaliação da interação entre fármaco e excipientes e elucidação das vias de degradaçãoPreformulation study of ramipril tablets, partial validation of methodology, evaluation of interaction between drug and excipients and elucidation of degradation routesRamiprilDicetopiperazinasAnálise cromatográficaComposição de medicamentosDegradação forçadaRamiprilDiketopiperazinesChromatographic analysisDrug compoundingStress testingOrientador: Paulo César Pires RosaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O Ramipril é um anti-hipertensivo muito eficaz e amplamente utilizado por ser indicado no tratamento de casos de hipertensão em pacientes pós-infarto do miocárdio e/ou com complicações renais. Estudos indicam que esse fármaco apresenta considerável grau de instabilidade frente a algumas condições de estresse, fabricação e armazenagem. Diante disso, surgiu à motivação de elucidar a etapa de pré-formulação de medicamentos contendo o fármaco Ramipril, sendo realizado um estudo com análises cromatográficas de teor e impurezas que auxiliam na interpretação dos dados de análises térmicas, possibilitando uma investigação mais concisa que à presente na literatura até o momento. Para garantir a confiabilidade dos resultados, foi realizado um estudo de validação parcial da metodologia farmacopeica empregada para quantificar o ativo e as impurezas, obtendo-se dados de seletividade, linearidade, exatidão e precisão que comprovam que o método é adequado para a finalidade pretendida. A fim de se verificar quais as vias de degradação e os principais produtos de degradação formados quando o Ramipril é submetido às condições de estresse, realizou-se o estudo de degradação forçada, demonstrando que o Ramipril é muito sensível à hidrólise básica, ocorrendo formação do Ramiprilato e à degradação por aquecimento, formando o Ramipril dicetopiperazina. Foram preparadas misturas de Ramipril com excipientes que foram analisadas logo após preparo e depois de serem expostas a 40 °C e 75% de umidade relativa por três meses e seis meses. Os resultados mostraram que os excipientes estudados não apresentaram interações prejudiciais para a estabilidade da formulação, portanto eles são adequados para o uso em formas farmacêuticas sólidas contendo Ramipril. Não se obteve nenhuma evidência de que misturas prévias com determinados excipientes podem aumentar a estabilidade do produto. O fármaco estudado mostrou-se extremamente sensível ao aquecimento e a umidade, podendo ocasionar a ciclização e a hidrólise do fármaco, respectivamente, por isso recomenda-se evitar processos de granulação via úmida, que necessitam de secagem por aquecimento e o uso de embalagens condutoras de calor como alumínio, sendo preferível o uso de plásticos com baixa permeabilidade e evitar o uso de excipientes higroscópicos em formulações contendo RamiprilAbstract: Ramipril is an important antihypertensive, indicated for the treatment of hypertension cases in post-myocardial infarction patients and/or renal complications. This drug, however, has considerable instability degree in some stress conditions. This information led to elucidate the stage of pre-formulation the medicament containing Ramipril, and a study with assay and impurities chromatographic analyzes that can auxiliary in the interpretation of the thermal analysis results, it was enabling a research much more complete than the present in literature today. To ensure to confiability of results, it was performed a partial validation study of pharmacopoeial methodology used for quantifying the active and impurities, with date of selectivity, linearity, accuracy and precision which prove that the method is suitable for the intended purpose. In order to check which degradation pathways and major degradation products formed when ramipril is submitted to stress conditions, it was conduced out the study of forced degradation, demonstrating that the Ramipril is very sensitive to basic hydrolysis occurring formation to ramiprilat and thermal degradation occurring formation to Diketopiperazine. Ramipril mixtures with excipients that were prepared and analyzed immediately after preparation, and after exposure to 40 °C and 75% RH for three and six months. The excipients studied do not have any detrimental interactions for the formulation stability, therefore they are suitable for use in solid pharmaceutical forms containing Ramipril. There was obtained no evidence that premixes with certain excipients may increase the stability of the product. The study drug was shown to be extremely sensitive to heat and humidity can cause its hydrolysis, so it is recommended to avoid using conductive packing heat like aluminum, being preferred the use of plastics with low permeability. It is important to avoid the use of excipients hygroscopic in formulations containing ramiprilMestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestre em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos[s.n.]Rosa, Paulo César Pires, 1976-Sawaya, Alexandra Christine Helena FranklandLeonardi, Gislaine RicciUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAschar, Guilherme Davi, 1987-20172017-06-08T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (120 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634113ASCHAR, Guilherme Davi. Estudo de pré-formulação de Ramipril comprimidos, avaliação da interação entre fármaco e excipientes e elucidação das vias de degradação. 2017. 1 recurso online (120 p.) 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