Estudo dos fatores determinantes do grau de infectividade de linhagens de Strongyloides venezuelensis e analise de antigenos heterologos no imunodiagnostico da estrongiloidiase humana

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Machado, Eleuza Rodrigues
Data de Publicação: 2003
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1593281
Resumo: Orientadores: Marlene Tiduko Ueta, Lucia Helena Faccioli
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spelling Estudo dos fatores determinantes do grau de infectividade de linhagens de Strongyloides venezuelensis e analise de antigenos heterologos no imunodiagnostico da estrongiloidiase humanaEosinofiliaImunoglobulinasLeucotrienosOrientadores: Marlene Tiduko Ueta, Lucia Helena FaccioliTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Neste estudo mostramos que camundongos infectados com as linhagens L-2 ou L-49 de Strongyloides venezuelensis induzem aumento de leucócitos totais, eosinófilos (EO) e células mononucleares (MO) no sangue, na cavidade peritoneal (LCP) e espaço broncoalveolar (LBA) de formas semelhantes. Ambas linhagens estimularam síntese de citocinas do padrão TH1 ou TH2 da resposta imune, com maior tendência para TH2. L-2 foi mais infectante que L-49, induzindo precocemente maior síntese de IL-4, IL-5 e IFNy e anticorpos. Houve correlação positiva entre indução de maior síntese de IL-4 e de IgG e maior expulsão do parasita pela L-2. Não houve correlação entre indução de maior síntese de IL-5 e maior proliferação e recrutamento de EO e MO. O tempo e a temperatura de manutenção das culturas influenciaram na infectividade do parasita. Com menor tempo de permanência das larvas nas culturas estas induziram resposta imune inata mais intensa no sangue e no LCP, com eliminação mais rápida dos parasitas. Larvas obtidas a temperatura mais alta induziram eosinofilia mais intensa e precoce no LCP, e sob temperatura mais baixa, a eosinofilia foi menor e tardia. Larvas mantidas por menor tempo nas culturas estimularam resposta imune celular capaz de expulsar mais rapidamente as fêmeas parasitas, e as mantidas por maior tempo e sob temperaturas mais altas induziram maior síntese de anticorpos e de IL-4 e IL-10. Larvas mantidas por menor tempo nas culturas induziram maior síntese de IL-12, e as de maior tempo, maior produção de IFN-y. O tempo e/ou temperatura não influenciaram a síntese de IL-5. Observamos que leucotrienos participam do aumento de leucócitos totais, EO e MO no sangue, no LCP e LBA na estrongiloidíase. A IL-5 também participa no aumento de leucócitos nesses compartimentos. IL-12 e IFN-y protegem o parasita contra as defesas do hospedeiro. Verificamos que as oito linhagens de S. venezuelensis apresentaram antigenicidade semelhante, detectada por imunofluorescência indireta, ELISA e "Immunoblot". O anticorpo IgG anti-S. stercotalis reconheceu a fração antigênica de peso molecular aparente de 45 kDa. Assim, antígenos destas linhagens podem ser usados no imunodiagnóstico da estrongiloidíase humana. Palavras chave: Strongyloides venezue/ensis, estrongiloidíase, leuc6citos totais, eosinofilia, células mononucleares, citocinas, anticorpos, leucotrienos, imunodiagnósticoAbstract: In this study, we have shown that, in mice, L-2 and L-49 strains of S. venezuelensis induced an increase in the total number of leukocytes, eosinophils (EO) and mononuclear cells in blood, peritoneal cavity (LCP) and in the bronchoalveolar space (LBA), in a similar manner. Both strains stimulated synthesis of TH1 or TH2 type immune response cytokines, with a greater tendency to TH2. L-2 strain was more infective than L-49, inducing earlier synthesis of IL-4, IL-5 and IFN-y, and antibodies. In L-2, there was a direct correlation between greater production of IL-4 and IgG and expulsion of parasites, but no correlation to greater synthesis of IL-5 or proliferation and recruitment of EO and MO. Time and temperature had influence on parasite infectivity. Larvae that remained in the cultures for shorter periods of time had their infectivity affected, inducing a more intense innate immune response in blood and LCP, with rapid elimination of the parasites. Parasites kept in higher temperatures rapidly induced higher eosinophil levels in LCP, while for low temperatures, eosinophils appeared later and in lower numbers. When larvae were cultured for shorter periods of time, they stimulated a cellular immune response capable of quickly expelling female parasites, while those submitted to shorter periods and high temperatures induced a higher synthesis of antibodies, IL-4 and IL-10. Larvae kept in culture for short periods induced greater synthesis of IL-12, while longer periods lead to greater IFN-y production. Neither time nor temperature affected IL-5 synthesis. It was observed that, in strongyloidiasis, leukotrienes participate on the increase of total leukocyte numbers, EO, and MO in blood, LCP and LBA. IL-5 is also involved in the increase of leukocyte numbers in these compartments. 80th IL-12 and IFN-y protect the parasite against host defense. It was also verified, through indirect immunofluorescence, ELISA, and Immunoblot, that eight strains of S. venezuelensis presented similar antigenicity. The antibody anti-S. stercoralis IgG was able to recognize the antigenic fraction with apparent molecular weight of 45 kDa. Therefore, antigens to these strains may be used for the immunodiagnosis of human strongyloidiasis. Key words: S. venezue/ensis, strongyloidiasis, leukocytes, eosinophils, mononuclear cells, cytokines, antibody, leukotrienes, immunodiagnosis, miceDoutoradoDoutor em Parasitologia[s.n.]Ueta, Marlene Tiduko, 1941-Faccioli, Lucia HelenaMineo, Jose Robertocosta-Cruz, Julia MariaGiorgio, SelmaGuaraldo, Ana Maria AparecidaPrado Junior, José CarlosZanotti-Magalhães, Eliana MariaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação não informadoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMachado, Eleuza Rodrigues20032003-01-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf154p. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1593281MACHADO, Eleuza Rodrigues. Estudo dos fatores determinantes do grau de infectividade de linhagens de Strongyloides venezuelensis e analise de antigenos heterologos no imunodiagnostico da estrongiloidiase humana. 2003. 154p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1593281. 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