Avaliação do papel do TGF-ß1 e da microglia na resposta inflamatória hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturados

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mendes, Natália Ferreira, 1988-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2988
Resumo: Orientador: Eliana Pereira de Araújo
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spelling Avaliação do papel do TGF-ß1 e da microglia na resposta inflamatória hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturadosEvaluation of the role of TGF-ß1 and microglia in the hypothalamic inflammatory response induced by saturated fatty acidsInflamaçãoHipotálamoObesidadeMicrogliaInflammationHypothalamusObesityMicrogliaOrientador: Eliana Pereira de AraújoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de EnfermagemResumo: O consumo excessivo de gordura desencadeia uma resposta inflamatória no hipotálamo, que depende, entre outras coisas, da ativação dos astrócitos e da microglia, que liberam várias citocinas inflamatórias, fatores de crescimento, e quimiocinas no parênquima hipotalâmico. Quando a dieta hiperlipídica persiste por várias semanas, células mieloides periféricas são recrutadas para o hipotálamo. Neste trabalho, (1) investigamos se a expressão do fator de crescimento TGF-?1 no hipotálamo afeta a homeostase energética, (2) avaliamos se a ativação da microglia está envolvida no recrutamento de células mielóides periféricas para o hipotálamo, e (3) analisamos a morfologia dessas células. Para isso, reduzimos os níveis de TGF-?1 no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC) de camundongos C57BL/6J Unib, alimentados com uma dieta hiperlipídica por 14 dias, e avaliamos vários parâmetros metabólicos e inflamatórios nestes animais. Para ativar as células da microglia do ARC, utilizamos a técnica de DREADD em camundongos CX3CR1-cre alimentados com dieta padrão. Amostras do ARC desses animais foram analisadas por PCR quantitativo e o tecido neural por imunofluorescência. Também utilizamos camundongos CX3CR1GFP/+CCR2RFP/+ para investigarmos as características das células mieloides periféricas que migram para o hipotálamo. Como resultado, a redução da expressão de TGF-?1 no ARC dos camundongos alimentados com dieta hiperlipídica resultou em menor ganho de massa corporal e adiposa, diminuiu a inflamação hipotalâmica, atenuou a lipohipertrofia do tecido adiposo marrom, aumentou a atividade locomotora e reduziu a esteatose hepática e os níveis séricos de triglicérides. A ativação da microglia do ARC resultou em inflamação e recrutamento de células mieloides periféricas para o hipotálamo, independente do conteúdo de gordura na dieta e da ativação de outras células. A análise das características das células infiltrantes mostrou que células CCR2+ e CD169+ são morfologicamente distintas após infiltrarem-se no parênquima hipotalâmico. Em conclusão, a redução de TGF-?1 no ARC atenua a inflamação hipotalâmica resultando em melhora do metabolismo energético. O recrutamento de células mieloides periféricas para o parênquima hipotalâmico depende da ativação da microglia. Essas células infiltrantes apresentam diferenças morfológicas entre si, entretanto, as funções que cada tipo celular exerce na resposta inflamatória permanecem desconhecidasAbstract: Excessive consumption of fat triggers an inflammatory response in the hypothalamus, which depends on the activation of astrocytes and microglia, which release various inflammatory cytokines, growth factors, and chemokines in the hypothalamic parenchyma. When the high-fat diet (HFD) persists for several weeks, peripheral myeloid cells are recruited to the hypothalamus. In this work, (1) we investigate whether the expression of the growth factor TGF-?1 in the hypothalamus affects energy homeostasis, (2) we assess whether microglial activation is involved in the recruitment of peripheral myeloid cells to the hypothalamus, and (3) we analyze the morphology of these cells. For this, we reduced the levels of TGF-?1 in the arcuate hypothalamic nucleus (ARC) of C57BL/6J Unib mice, fed a 14-day HFD, and evaluated several metabolic and inflammatory parameters in these animals. To activate the ARC microglia cells, we used the DREADD technique in CX3CR1-cre mice fed a standard diet. ARC samples from these animals were analyzed by quantitative PCR and the neural tissue by immunofluorescence. We also used CX3CR1GFP/+ CCR2RFP/+ mice to investigate the characteristics of peripheral myeloid cells that migrate to the hypothalamus. As a result, the reduction of TGF-?1 expression in the ARC of mice fed a HFD resulted in reduced body weight and fat mass gain, decreased hypothalamic inflammation, attenuated lipohypertrophy of brown adipose tissue, increased locomotor activity and reduced hepatic steatosis and serum triglyceride levels. The activation of the microglia in the ARC resulted in inflammation and recruitment of peripheral myeloid cells to the hypothalamus, regardless of the fat content in the diet and the activation of other cells. The analysis of the characteristics of the infiltrating cells showed that CCR2 + and CD169 + cells are morphologically distinct after infiltrating the hypothalamic parenchyma. In conclusion, the reduction of TGF-?1 in the ARC attenuates hypothalamic inflammation resulting in an improved energy metabolism. The recruitment of peripheral myeloid cells to the hypothalamic parenchyma depends on the activation of the microglia. These infiltrating cells have morphological differences between them, however, the functions that each cell type plays in the inflammatory response remain unknownDoutoradoCuidado e Inovação Tecnológica em Saúde e EnfermagemDoutora em Ciências da SaúdeFAPESP2016/17810-3; 2017/22511-8[s.n.]Araujo, Eliana Pereira de, 1965-Torsoni, Marcio AlbertoFerreira, Marciane MilanskiBem, Andreza Fabro deMendes-da-Silva, CristianoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de EnfermagemPrograma de Pós-Graduação em EnfermagemUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMendes, Natália Ferreira, 1988-20212021-01-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (92 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/2988MENDES, Natália Ferreira. Avaliação do papel do TGF-ß1 e da microglia na resposta inflamatória hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturados. 2021. 1 recurso online (92 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2988. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1236731Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-03T14:37:49Zoai::1236731Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-03-03T14:37:49Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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