Análise das alterações morfológicas e moleculares em células neoplásicas tireoidianas infectadas pelo Epstein-Barr Vírus

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Jacqueline Fátima Martins, 1989-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639297
Resumo: Orientadores: Laura Sterian, Clarice Weiss Arns
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spelling Análise das alterações morfológicas e moleculares em células neoplásicas tireoidianas infectadas pelo Epstein-Barr VírusAnalysis of morphological and molecular alterations in tireoidian neoplastic cells infected by Epstein-Barr virusHerpesvirus humano 4Neoplasias da glândula tireóideCarga viralExpressão gênicaGenes rasGenes P53Herpesvirus 4, Human;Thyroid neoplasmsViral LoadGene expressionGenes, rasGenes, p53Orientadores: Laura Sterian, Clarice Weiss ArnsTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O Epstein-Barr Vírus (EBV) é um dos mais frequentes herpesvírus no mundo todo, cerca de 90% da população adulta já foram infectadas. Responsável por 2% de todas as neoplasias malignas no mundo, é considerado um agente carcinógeno humano. O vírus está relacionado com carcinoma de nasofaringe, câncer gástrico, linfomas de Burkitt e de Hodgkin e mais recentemente nosso grupo demonstrou a sua presença em alta carga viral em tumores malignos tireoidianos. O câncer de tireoide, por sua vez, é a neoplasia maligna endócrina mais comum em todo o mundo, sendo a quinta mais frequente entre as mulheres. Aumento da expressão nos oncogenes da família RAS (HRAS, NRAS e KRAS) são encontradas em diversos tumores humanos, e são frequentes no câncer de tireoide, alterações na expressão de TP53 também ocorrem, particularmente em tumores tireoidianos mais agressivos. O EBV é capaz de causar infecção latente e persistente no hospedeiro e interfere no metabolismo da célula hospedeira, desencadeando um processo tumorigênico. Sendo assim o objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade do Epstein-Barr Vírus em causar alterações morfológicas e moleculares em células tireoidianas neoplásicas das linhagens TPC-1, BCPAP e 8505C. Para tanto foi realizada a adaptação viral para análise de permissividade e efeito citopático nas linhagens celulares neoplásicas tireodianas, seguindo-se a cinética viral de 48 horas para análise da carga viral e da expressão dos oncogenes KRAS, NRAS, HRAS e de TP53. A comparação das células inoculadas pelo vírus com células controle não inoculadas mostrou que todas as linhagens celulares foram permissivas ao vírus, no entanto o vírus provocou efeito citopático, alterando a morfologia celular nas linhagens de TPC-1 e 8505C. Em relação à análise da expressão gênica observamos uma tendência à maior expressão de TP53 e NRAS nas linhagens TPC-1 e BCPAP inoculadas em relação ao grupo controle, e à maior expressão NRAS com diminuição da expressão de TP53 na linhagem 8505C. No entanto essa diferença não foi significativa (p>0,05). Concluímos que as linhagens células neoplásicas da tireoide são permissivas ao EBV e que o vírus é capaz de causar efeito citopático tanto nas linhagens celulares de carcinoma bem diferenciado como na de indiferenciado da tireoide. Demonstramos ainda que o EBV interfere na expressão gênica em linhagens celulares neoplásicas tireoidianas aumentando a expressão de oncogenes, principalmente KRAS e NRAS. Estes dados sugerem que EBV pode atuar na tumorigênese tireoidiana aumentando a expressão de oncogenes e interferindo na expressão de genes supressores tumoraisAbstract: The Epstein-Barr Virus (EBV) is one of the most frequent herpes viruses worldwide, about 90% of the adult population have already been infected. Responsible for 2% of all malignancies in the world, it is a human carcinogen. The virus is related to nasopharyngeal carcinoma, gastric cancer, Burkitt and Hodgkin's lymphomas and more recently our group has demonstrated its presence in high viral load in malignant thyroid tumors. Thyroid cancer, in turn, is one of the most common endocrine malignancies in the world, a fifth most frequent among women. The hyperexpression of RAS family oncogenes (HRAS, NRAS and KRAS) occurs in several human tumors and it is frequent in thyroid cancer. Variations in TP53 expression also occur, particularly in more aggressive thyroid tumors. EBV is able to stablish latent and persistent infection in the host cell and does not interfere in its metabolism, triggering a tumorigenic process. Thus, we aimed to evaluate the ability of the virus to cause morphological and molecular changes in neoplastic thyroid cells of the TPC-1, BCPAP and 8505C lines. we aimed to evaluate the ability of the virus to cause morphological and molecular changes in neoplastic thyroid cell lines TPC-1, BCPAP and 8505C. Viral adaptation for the analysis of the cytopathic effect of the neoplastic thyroid cell lines was performed, followed by viral kinetics of 48 hours for viral load and genes expression analysis of KRAS, NRAS, HRAS and TP53. Comparison of the inoculated cells with non-inoculated control cells showed that all tumor cell lines were permissive to the virus; however, the virus caused cytopathic effect, altering the cell morphology only in the TPC-1 and 8505C. Related to gene expression analysis, we observed a tendency to greater expression of TP53 and NRAS in the TPC-1 and BCPAP lines inoculated in relation to the control group, and to the higher NRAS expression with decreased expression of TP53 in 8505C cell line. However, this difference was not significant (p> 0.05). We conclude that neoplastic thyroid cell lines are permissive to EBV and that the virus is capable of causing cytopathic effect in both well-differentiated and undifferentiated thyroid cell lines. We also demonstrated that EBV interferes in gene expression in thyroid neoplastic cell lines producing an increase in the expression of the oncogenes KRAS, NRAS and TP53 followed by the loss of expression of the tumor suppressor gene TP53. We suggest that these effects could be related to tumor progressionDoutoradoClínica MédicaDoutora em CiênciasCAPES1443334FAEPEX519.294[s.n.]Ward, Laura Sterian, 1956-Arns, Clarice Weis, 1956-Trabasso, PlinioCarvalheira, José Barreto CampelloNunes, Maria TerezaGranja, FabianaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAlmeida, Jacqueline Fátima Martins, 1989-20192019-02-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 56 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639297ALMEIDA, Jacqueline Fátima Martins. Análise das alterações morfológicas e moleculares em células neoplásicas tireoidianas infectadas pelo Epstein-Barr Vírus . 2019. 1 recurso online ( 56 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639297. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1129331Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-06-29T22:59:35Zoai::1129331Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-06-29T22:59:35Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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