Efeitos do treinamento físico e da metformina sobre a função da célula beta pancreática
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638144 |
Resumo: | Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa Sampaio |
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Efeitos do treinamento físico e da metformina sobre a função da célula beta pancreáticaEffects of physical training and metformin on prancreatic beta cell functionEstresse do retículo endoplasmáticoDieta hiperlipídicaMetforminaGene PDX1Exercícios físicosEndoplasmic reticulum stressDiet, High-fatMetfominPDX1 geneExerciseOrientador: Helena Cristina de Lima Barbosa SampaioDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Introdução: A obesidade é caracterizada pela expansão do tecido adiposo acarretada pela sobrecarga calórica, caracterizando um estado inflamatório crônico de baixo grau. Este ambiente inflamatório influencia os tecidos periféricos, levando à resistência à insulina, além de levar a uma hipersecreção de insulina pelas células beta pancreáticas. O estresse de retículo endoplasmático (RE) é um dos mecanismos relacionados ao declínio progressivo da função e massa da célula beta no diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O treinamento físico tem mostrado melhora da ação da insulina em humanos, além de diminuir a hipersecreção de insulina estimulada por glicose, com melhora de vários aspectos relacionados à função da célula beta e da ilhota pancreática. A metformina, uma droga muito utilizada para o tratamento de diversos distúrbios do metabolismo glicêmico, apresenta ações na célula beta pancreática, porém pouco se sabe sobre seus efeitos. Metodologia: Para isto, camundongos C57BL/6 foram divididos em 4 grupos: alimentados com dieta padrão; alimentados com dieta padrão e que foram submetidos ao treinamento físico; grupo de animais alimentados com dieta hiperlipídica; e o grupo que recebeu dieta hiperlipídica e foram submetidos ao treinamento. O tempo de dieta e treinamento foi de 16 semanas. Nos tratamentos in vitro, células INS-1E foram expostas a droga estressora CPA e tratadas com metformina. Foram avaliados a homeostase glicêmica dos camundongos, bem como os transdutores de estresse de RE, os quais também foram avaliados nas células INS-1E. Resultado: Neste trabalho, observamos a melhora da homeostase glicêmica e diminuição dos transdutores canônicos do estresse de RE em camundongos que foram submetidos a uma dieta hiperlipídica e ao treinamento em esteira, comparados com camundongos obesos, que receberam a dieta hiperlipídica. O tratamento com metformina em células INS-1E expostas ao CPA foi capaz de prevenir o estresse de RE, com aumento de expressão gênica e proteica do fator de transcrição PDX-1. Conclusão: Concluímos que nosso programa de treinamento físico se mostrou pelo menos parcialmente eficaz contra os efeitos deletérios da obesidade, bem como da disfunção da ilhota pancreática, através da prevenção do estresse de RE. Ainda, o uso da metformina preveniu o estresse de RE em células INS-1E devido, em parte, ao aumento da expressão de Pdx-1, sugerindo que o mecanismo de ação desta droga em células betas pancreáticas deve envolver este fator de transcriçãoAbstract: Background: Obesity is characterized by the expansion of adipose tissue caused by caloric overload, characterizing a low-grade chronic inflammatory state. This inflammatory environment influences the peripheral tissues, leading to insulin resistance, in addition to leading to a hypersecretion of insulin by pancreatic beta cells. Endoplasmic reticulum (ER) stress is one of the mechanisms related to the progressive decline of function and beta cell mass in type 2 diabetes mellitus (DM2). Physical training has been shown to improve insulin action in humans, as well as to decrease glucose-stimulated insulin hypersecretion, with improvement of several aspects related to beta-cell and pancreatic islet function. Metformin, a widely used drug for the treatment of various disorders of glycemic metabolism, presents actions in the pancreatic beta cell, but little is known about its effects. Methods: For this, C57BL/6 mice were divided in 4 groups: fed with standard diet; fed with standard diet and who underwent physical training; group of animals fed a high fat diet; and the group that received a high fat diet and were submitted to training. Diet and training time was 16 weeks. For in vitro treatments, INS-1E cells were exposed to the CPA, a stress drug, and treated with metformin. We analyzed the glucose homeostasis of mice, as well as the ER stress transducers in pancreatic islets; ER stress signaling was also evaluated in INS-1E cells. Results: In this study, we observed the improvement of glucose homeostasis and reduction of canonical stress transducers of RE stress in mice that were submitted to a high fat diet and to treadmill training, compared to obese mice, who received the high fat diet. Treatment with metformin in INS-1E cells exposed to CPA was able to prevent the stress of RE, with increased gene and protein expression of the transcription factor Pdx-1. Conclusion: We concluded that our physical training program was, at least partially, effective against the deleterious effects of obesity, as well as pancreatic islet dysfunction, through the prevention of ER stress. Furthermore, the use of metformin prevented ER stress in INS-1E cells due, in part, to increase in Pdx-1 expression, suggesting that the mechanism of action of this drug in pancreatic beta cells should involve this transcription factorMestradoFisiologiaMestre em Biologia Funcional e MolecularCNPQ134603/2017-6FAPESP2012/14993-9, 2015/12611-0CAPES[s.n.]Barbosa, Helena Cristina de Lima, 1978-Sartori, César RenatoGarcía-Arévalo, MartaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMarconato Júnior, Emílio, 1991-20192019-08-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (52 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638144MARCONATO JÚNIOR, Emílio. Efeitos do treinamento físico e da metformina sobre a função da célula beta pancreática. 2019. 1 recurso online (52 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638144. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1126563Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-07-14T13:29:37Zoai::1126563Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-07-14T13:29:37Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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