Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de
Data de Publicação: 2008
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300
Resumo: Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio
id UNICAMP-30_477ae020f7e8ba00a24353f9a14714dc
oai_identifier_str oai::435040
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & ZuccAntitumoral activity, isolation and identification of compounds actives of kielmeyera coriacea Mart & ZuccCâncerPlantas medicinaisCancerMedicinal plantsOrientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann FoglioTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Kielmeyera coriacea Mart & Zucc (Clusiacea), conhecida popularmente como PauSanto (Alves e caL, 2000), foi uma das espécies do Cerrado que apresentou atividade antiproliferativa significativa em ensaios preliminares, sendo então selecionada para este estudo. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anticâncer, isolar e identificar os princípios ativos desta espécie. O extrato bruto diclometânico obtido à quente (EBDQ) apresentou atividade antiproliferativa (in vitro), portanto foi submetido ao fracionamento cromatográfico com biomonitoramento através do teste de atividade anticâncer em cultura de células tumorais humanas. Desse fracionamento obteve-se sete frações: de F1 à F7. A fração F7 mostrou melhor atividade antiproliferativa, apresentou inibição de crescimento e morte celular para a maioria das linhagens com boa correlação entre concentração e efeito, elevada potência e seletividade para mama, próstata, ovário e ovário resistente. Na avaliação in vivo, os camundongos (balb/c) sofreram implante de fibras semipermeáveis (Hollow Fibers) contendo em seu interior linhagens tumorais humanas (Hollingshead e col.,1995). - mama, ovário resistente e ovário. Assim, o tratamento com a fração 7, reduziu a densidade celular da linhagem de mama em 61 % quando. as fibras foram implantadas no abdômem (Lp), enquanto que a doxorrubicina, a droga padrão, mostrou redução de 44%, Nas fibras subcutâneas, a Fração 7 mostrou redução de 44%, mesmo valor obtido pela doxorrubicina. No câncer de ovário, tanto a Fração 7 quanto a doxorrubicina mostraram inibição significativa apenas nas fibras intraperitoneais. Os resultados obtidos in vitro foram reproduzidos in vivo sugerindo que os princípios ativos têm condições de alcançar a circulação e chegar em diferentes locais do organismo. Com isso, a identificação dos princípios ativos responsáveis por essa atividade tomou-se fundamental. Desse modo, a fração 7 foi submetida a diversos procedimentos cromatográficos, originando três frações que foram biomonitoradas pelo teste de citotoxicidade. A Fração Beta (Fr 13) produziu inibição do crescimento e morte celular para a maioria das linhagens, com. boa correlação entre concentração e efeito com seletividade para ovário, mama e próstata. O padrão de seletividade para as linhagens que sofrem influências de esteróides sexuais foi a principal característica destas duas frações. A análise de espectro de massas (Mahato e col., 1994, 1997) sugeriu-se que a fração ß é uma mistura de triterpenos pentaciclicos de esqueleto oleânico e ursólico. Posteriormente, foi a avaliada a interferência do óxido nítrico sobre a atividade antitumoral, pois este possui atividade antitumoral dependente da concentração (Floyd e col, 2007). A fração 7 foi avaliada em cultura de mama previamente tratadas com LNAME, inibidor da enzima óxido nítrico sintetase, e LPS (Lipopolissacarídeos de E. colí), que estimula a produção de óxido nítrico. Os resultados demonstraram que a atividade foi reduzida na presença de bloqueio da síntese de NO e estimulada pelo LPS, sugerindo a participação do óxido nítrico no mecanismo de ação dos princípios ativos da fração 7. Também foi avaliado os efeitos citotóxicos dessa fração em células não-cancerígenas (fibroblastos) (Jorge e col., 2008). Dessa maneira, concluiu-se que embora tenha atividade antiproliferativa para linhagens celulares cancerígenas, não é citotóxica para células "normais".Abstract: Kielmeyera coriacea Mart. (Clusiacea), popularly known as Pau-Santo (Alves et aI., 2000), was one of the Cerrado species that showed significant antiproliferative activity in previous tests and therefore was selected for this study. Activity guided fractionation of the crude dichloromethane extract was undertaken to isolate and identify the active compounds involved with the antiproliferative activity. Df seven fractions separated, fraction F7 presented best antiproliferative activity, showed inhibition of growth and cell death for most cell lines with good correlation between concentration and effect, high potency and selectivity for breast, prostate, ovarian and breast resistant to multipledrugs. For in vivo evaluating, mice (balb /c) had i fibers (Hollow Fibers) containing human tumor lines implanted(Hollingshead et aI., 1995) - Breast, ovarian and ovarian resistant to multiple drugs. Thus, treatment with fraction 7, reduced the cellline densitybreast by 61% when the fibers were implanted in the abdomen (ip), whereas doxorubicin, the standard drug, showed reduction by 44%. With subcutaneous fibers, Fraction 7 showed reduction by 44%,which was the same value obtained by doxorubicin. With ovarian cancer lines, both Fraction 7 and doxorubicin showed significant inhibition only on abdomen fiber. The in vitro results were reproduced by in .viv experimentso, suggesting that the active compounds are able to achieve different body locations. Fractionation of fraction by column chromatography Fr7 provided three nain fractions. The most polar of the trhee fractions, Fr f3, produced grovyth inhibition and cell death for most celllines (in vitro), with good correlation between concentration and effect with selectivity for ovarian, breast and prostate. Cell line selectivity was observed for steroidal hormone type compounds. Analysis of Fr f3 demonstrated that this fraction is a mixture of oleaonic and ursolic acid type skeletons (Mahato e col., 1994, 1997). Subsequently, nitric oxide interference was evaluated for antitumor activity (Floyd et ai, 2007). Fraction 7 previously treated with L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase enzyme, LPS (Iipopolysaccharide of E. coli), which stimulates the production of nitric oxide was assessed in vitro (breast). The results demonstrated reduction of was NO synthesis and stimulated by LPS, suggesting nitric oxide to be involved with the mechanism of action. Evaluation of fraction 7 on fibroblast proliferation proved not to be very cytotoxic to "normal" cells (Jorge, 2008).DoutoradoBiologia CelularDoutor em Biologia Celular e Estrutural[s.n.]Carvalho, João Ernesto de, 1954-Foglio, Mary Ann, 1960-Alves, Maria Jose Queiroz de FreitasRodrigues, Rodney Alexandre FerreiraBighetti, Aparecida EricaKohn, Luciana KonecnyUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de2008info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf100 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300VASCONCELLOS, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de. Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/435040porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-06-02T15:41:02Zoai::435040Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-06-02T15:41:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
Antitumoral activity, isolation and identification of compounds actives of kielmeyera coriacea Mart & Zucc
title Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
spellingShingle Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
Vasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de
Câncer
Plantas medicinais
Cancer
Medicinal plants
title_short Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
title_full Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
title_fullStr Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
title_full_unstemmed Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
title_sort Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc
author Vasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de
author_facet Vasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Carvalho, João Ernesto de, 1954-
Foglio, Mary Ann, 1960-
Alves, Maria Jose Queiroz de Freitas
Rodrigues, Rodney Alexandre Ferreira
Bighetti, Aparecida Erica
Kohn, Luciana Konecny
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Vasconcellos, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer
Plantas medicinais
Cancer
Medicinal plants
topic Câncer
Plantas medicinais
Cancer
Medicinal plants
description Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio
publishDate 2008
dc.date.none.fl_str_mv 2008
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300
VASCONCELLOS, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de. Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300
identifier_str_mv VASCONCELLOS, Maria Carolina Bayeux Leme Montanari de. Atividade antitumoral, isolamento e identificação dos principios ativos da Kielmeyera coriacea Mart & Zucc. 2008. 100 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608300. Acesso em: 2 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/435040
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
100 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809188997630525440

Registros relacionados