Caracterização da s-nitrosação dos fatores de transcrição FOXO1/FOXO3A em músculo esquelético em diferentes modelos experimentais de atrofia

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Katashima, Carlos Kiyoshi, 1976-
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633932
Resumo: Orientador: Eduardo Rochete Ropelle
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spelling Caracterização da s-nitrosação dos fatores de transcrição FOXO1/FOXO3A em músculo esquelético em diferentes modelos experimentais de atrofiaCharacterization of s-nitrosation of FOXO1/FOXO3A transcription factors in skeletal muscle in different experimental models of atrophyS-nitrosaçãoProteína forkhead box O1Proteína forkhead box O3AtrofiaMúsculosS-nitrosationForkhead Box protein O1Forkhead Box protein O3AtrophyMusclesOrientador: Eduardo Rochete RopelleTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A atrofia é um fenômeno clínico complexo que ocorre no músculo esquelético como resultado de uma multiplicidade de causas como danos às conexões neurais, inflamação, estresse oxidativo, desuso dentre outros. Coletivamente, a perda da massa muscular possui estreita relação com uma variedade de condições fisiopatológicas que interferem na qualidade de vida em pacientes com câncer, sepse e diabetes mellitus tipo1 (DM1). Recentes achados, sublinham o papel central dos fatores de transcrição da família Forkhead Box subgroup O (FoxO) na regulação da massa muscular. Durante o estado de catabolismo muscular, esses fatores são translocados para o núcleo celular e iniciam a transcrição de moléculas relacionadas à proteólise muscular como a muscle-specific RING finger protein 1 (MuRF-1) e atrogin-1/muscle atrophy Fbox protein (Atrogin-1/MAFbx). Embora evidências recentes tenham elucidado que a acetilação, a fosforilação, e a poliubiquitinação governa mecanismos pós-traducionais envolvidos na inibição da atividade desses fatores de transcrição, pouco se sabe como essas moléculas são ativadas. Nos últimos anos, a óxido nítrico sintase induzível (iNOS) foi descrita como principal molécula produtora de óxido nítrico (NO) e responsável por modular a atividade de diversas proteínas durante o processo inflamatório através da S-nitrosação de proteínas. Neste sentido, o objetivo foi avaliar o papel da iNOS sobre a S-nitrosação das proteínas FoxO1 e FOXO3A em modelos experimentais de atrofia muscular induzida por sepse, tumor e DM1. Desse modo, nossos achados mostraram que a atrofia aumentou a expressão de iNOS e a S-nitrosação dos fatores de transcrição FoxO1 e FoxO3A. Por outro lado, camundongos nocaute para a molécula iNOS, ficaram protegidos da S-nitrosação e parcialmente da perda de peso no estado fisiopatológico da sepse, tumor e DM1. Coletivamente, estes dados sugerem que a atrofia muscular é mediada através da iNOS e da S-nitrosação de proteínas FoxO1 e FOXO3A envolvidas no tumor, sepse e DM1Abstract: The atrophy is a clinical complex phenomenon that occurs in skeletal muscle as a result of a multiplicity of causes such as damage to neural connections, inflammation, oxidative stress, disuse, fasting and others. Muscle atrophy has close relationship with a variety of pathophysiological conditions that affect the quality of life in patients with cancer, sepsis and type 1 diabetes mellitus. Recent studies highlight the central role of transcription factors Forkhead Box family subgroup O (FOXO) in the regulation of muscle mass. During the state of muscle catabolism, these transcription factors are translocated to the nucleus and initiate transcription of molecules related to muscle proteolysis such as muscle-specific RING finger protein 1 (MuRF-1) e atrogin-1/muscle atrophy Fbox protein (Atrogin-1/MAFbx). Although some studies have elucidated that acetylation, phosphorylation, and polyubiquitination are post-translational mechanisms involved in the inhibition of the activity of these transcription factors, the precise mechanism by which these molecules are activated is poorly understand. Currently, the S-nitrosation of proteins has been considered as an important modification protein activity induced by nitric oxide (NO). In recent years, inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been described as the main molecule producing NO and responsible for modulating the activity of various proteins during inflammatory processes through S-nitrosation mechanism. The objective of the project was evaluate whether S-nitrosation of FoxO1 protein and FOXO3A is responsible for the activation of these transcription factors during muscle atrophy in experimental model cachexia tumor-induced and sepsis, seeking to highlight the role of iNOS. Thus, our findings showed that atrophy increased iNOS expression and S-nitrosation of the FoxO1 and FoxO3A transcription factors. On the other hand, knockout mice for the iNOS molecule were protected from S-nitrosation and partially from weight loss in the pathophysiological state of sepsis, tumor and DM1. Collectively, these data suggest that muscle atrophy is mediated through iNOS and S-nitrosation of FoxO1 and FOXO3A proteins in tumor, sepsis and DM1DoutoradoClínica MédicaDoutor em CiênciasCAPESFAPESPCNPQ[s.n.]Ropelle, Eduardo Rochete, 1976-Cintra, Angélica Rossi SartoriSilva, Adelino Sanchéz Ramos daCintra, Dennys EsperPauli, José RodrigoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASKatashima, Carlos Kiyoshi, 1976-20162016-12-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (82 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633932KATASHIMA, Carlos Kiyoshi. Caracterização da s-nitrosação dos fatores de transcrição FOXO1/FOXO3A em músculo esquelético em diferentes modelos experimentais de atrofia. 2016. 1 recurso online (82 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633932. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1021748Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-11-03T11:27:09Zoai::1021748Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-11-03T11:27:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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