Aplicação de microextração líquido-líquido dispersiva de baixa densidade (LDS-DLLME) na identificação de novas substâncias psicoativas em plasma por LC-MS/MS  

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lino, Thais, 1991-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636615
Resumo: Orientadores: José Luiz da Costa, Marcos Nogueira Eberlin
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spelling Aplicação de microextração líquido-líquido dispersiva de baixa densidade (LDS-DLLME) na identificação de novas substâncias psicoativas em plasma por LC-MS/MS  Application of low-density dispersive liquid-liquid microextraction (LDS-DLLME) to identify new psychoactive substances in plasma by LC-MS/MSNovas substâncias psicoativasMicroextração líquido-líquido dispersivaCromatografia líquidaEspectrometria de massaNew psychoactive substancesDispersive liquid¿liquid micro-extractionLiquid chromatographyMass spectrometryOrientadores: José Luiz da Costa, Marcos Nogueira EberlinDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As novas substâncias psicoativas (NSP) são drogas de abuso de origem sintética que proporcionam ao usuário efeitos semelhantes aos produzidos pelas drogas de abuso "tradicionais" porém, em sua maioria, não são controladas por agências e órgãos internacionais. Atualmente, o uso de NSP vem se tornando um grande problema de saúde pública mundial, com relatos de intoxicações graves e mortes decorrentes do uso abusivo dessas drogas cada vez mais recorrentes. Devido à eficácia de NSP em doses baixas, a concentração destas substâncias em matrizes biológicas tais como sangue e seus derivados, urina, fluido oral e cabelo é extremamente baixa, exigindo técnicas analíticas extremamente sensíveis. Sendo assim, é necessário que o procedimento analítico que envolve desde o preparo de amostras à instrumentação analítica seja adequado para detectar e quantificar os analitos de maneira inequívoca. Considerando as desvantagens das técnicas tradicionais de extração, técnicas miniaturizadas vêm ganhando um foco devido à suas vantagens quanto à eficiência e baixo custo, bem como por serem procedimentos de preparos mais rápidos e fáceis. A microextração líquido-líquido dispersiva (dispersive liquid-liquid microextraction - DLLME) é uma miniaturização da técnica de extração líquido-líquido considerada muito simples, rápida e barata. O acoplamento da cromatografia líquida com a espectrometria de massas (LC-MS) além de possibilitar o desenvolvimento de métodos eficientes e em tempo de análise reduzido, oferece alta seletividade e detectabilidade, e se tornou uma das técnicas mais amplamente utilizadas na área da toxicologia em análises de fármacos e drogas de abuso em matrizes biológicas. O objetivo deste projeto foi otimizar, validar e implementar uma metodologia analítica qualitativa aliando a DLLME à técnica de LC-MS para a identificação de NSP em amostras de plasma. As análises foram realizadas em monitoramento de reação múltipla (MRM), utilizando ionização por electrospray (ESI) em modo positivo. A validação qualitativa foi realizada seguindo o guia do SWGTOX. O LOD variou de 0,1 a 1 ng / mL, concentrações esperadas em casos reais. As imprecisões foram inferiores a 20% (expressas em termos de repetibilidade). Os valores de efeitos de matriz que se encontram dentro da faixa aceitável de ±20% variaram entre 1,6 e 13,4% para SC; 0,7 a 8% para FD e de 8,6 a 14,9% para os NBOMes. A recuperação dos analitos após o método de extração apresentaram valores entre 29,8 e 114,4% para todos os analitos. Nas análises de estabilidade, foram avaliados os intervalos de 0, 4, 7 e 15 dias, em que os analitos se apresentaram em sua maioria decaimento com variações maiores do que ±20%. O método foi aplicado em dez amostras de de casos de tentativa de suicídio. A técnica de LDS-DLLME forneceu resultados satisfatórios para o objetivo do estudo, podendo ser amplamente utilizada em laboratórios de toxicologia clínica e forense de acordo com os parâmetros de validação qualitativos avaliados. Além disso, alia-se ao fato da utilização de uma técnica analítica tão sofisticada e completa como a de LC-MS, que permite uma maior e mais confiável identificação das NSP, que se tornaram um desafio mundial devido à sua grande variedadeAbstract: New psychoactive substances (NPS) are synthetic drugs of abuse that provide users with effects similar to those produced by "traditional" substance abuse drugs, but most are not controlled by international agencies and agencies. Currently, the use of NSP has become a major public health problem worldwide, it has been reported of severe poisoning and deaths resulting from the abusive use of these increasingly recurrent drugs. Because of the effectiveness of NSP at low doses, the concentration in highly complex biological matrices such as blood, plasma, urine, oral fluid and hair of such compounds is generally below the detection limit of most analytical methods. Therefore, its necessary that the analytical procedure that involves from the preparation of samples to the analytical instrumentation is adequate to detect and quantify the analytes unequivocally. Regarding the disadvantages of traditional extraction techniques, miniaturized techniques have been gaining a focus due to their advantages in terms of efficiency and low cost, as well as being quicker and easier preparation procedures. The coupling of liquid chromatography with mass spectrometry (LC-MS) in addition to enabling the development of efficient methods and reduced analysis time, offers high selectivity and detectability, and has become one of the most widely used techniques in the field of toxicology in analysis of drugs of abuse in biological matrices. The objective of this project was to optimize, validate and implement a qualitative analytical methodology combining DLLME with the LC-MS technique for the identification of NSP in plasma samples. Analyses were performed in multiple reaction monitoring (MRM), utilizing electrospray ionization (ESI) in positive mode. Qualitative validation was performed following SWGTOX guideline. The LOD ranged from 0.1 to 1 ng/mL, concentrations expected to be found in real cases. The imprecisions were lower than 20% (expressed in terms of repeatability). The values of matrix effects that are within the acceptable range of ± 20% ranged from 1.6 to 13.4% for SC; 0.7 to 8% for FD and from 8.6 to 14.9% for the NBOMes. The recovery of the analytes after the extraction method presented values between 29.8 and 114.4% for all the analytes. For stability analyzes, the 0, 4, 7 and 15 day intervals were evaluated, in which the analytes were mostly decreased, with variations greater than ± 20%. The method was sucessfully applied to ten samples from suicide attempt cases. The LDS-DLLME technique provided satisfactory results for the purpose of the study and can be widely used in clinical and forensic toxicology laboratories, according to the qualitative validation parameters evaluated. In addition, it¿s combined with the use of a sophisticated and complete analytical technique such as LC-MS, which allows for a greater and more reliable identification of NSPs, which have become a worldwide challenge due to their wide varietyMestradoPatologia ClínicaMestra em CiênciasFAPESP2017/12850-0CAPES[s.n.]Costa, José Luiz da, 1978-Eberlin, Marcos Nogueira, 1959-Rosa, Paulo César PiresBottoli, Carla Beatriz GrespanUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASLino, Thais, 1991-20192019-03-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (73 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636615LINO, Thais. Aplicação de microextração líquido-líquido dispersiva de baixa densidade (LDS-DLLME) na identificação de novas substâncias psicoativas em plasma por LC-MS/MS   . 2019. 1 recurso online (73 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636615. 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