Avaliação dos níveis circulantes de mediadores da integridade da barreira endotelial na COVID-19

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Moraes, Carla Roberta Peachazepi de, 1990-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3078
Resumo: Orientador: Erich Vinicius de Paula
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spelling Avaliação dos níveis circulantes de mediadores da integridade da barreira endotelial na COVID-19Evaluation of circulating levels of endothelial barrier integrity mediators in COVID-19COVID-19Barreira endotelialImunotromboseCOVID-19Endothelial barrierImmunothrombosisOrientador: Erich Vinicius de PaulaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A COVID-19 é uma doença causada pelo coronavírus SARS-CoV-2, a qual apresenta um quadro clínico que pode variar de infecções assintomáticas a quadros respiratórios graves. A imunotrombose consiste no processo que envolve a ativação concomitante da imunidade inata, hemostasia e endotélio como parte da resposta a patógenos, e vem sendo colocada no centro da fisiopatologia da COVID-19. Um elemento menos explorado da imunotrombose é a ruptura da barreira endotelial (BE), que permite o acesso dos leucócitos aos tecidos inflamados. Entre os reguladores da integridade da BE destacam-se as vias que envolvem a angiopoietina (Ang) 1 e 2 e seu receptor Tie2, e a via do VEGF-A/VE-caderina (VEC). Além deste papel, foi demonstrado que a ativação da via Ang/Tie2 inibe a ativação endotelial e a expressão de fator tecidual, estabilizando o endotélio no estado quiescente. Objetivos: Neste estudo determinamos os níveis circulantes de mediadores da integridade da BE na COVID-19, e exploramos sua associação com a evolução clinica e laboratorial nos pacientes. Métodos: As amostras foram obtidas de 30 pacientes internados por COVID-19 devido à hipoxemia e achados tomográficos típicos, e recrutados para um estudo clínico. As amostras foram coletadas em até 24h do diagnóstico, antes de qualquer intervenção terapêutica. Os níveis de reguladores da BE foram medidos por métodos imunológicos (Elisa ou multiplex), e o de biomarcadores da hemostasia por kits comerciais específicos. Um grupo de 30 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo foi utilizado como controle. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos dos prontuários digitais. Resultados: Os níveis circulantes de Ang-1, Ang-2, Tie2 e VEGF-A estavam aumentados em pacientes com COVID-19. Os níveis de Ang-2 e VEGF-A se correlacionaram com a gravidade da doença com base em parâmetros como: tempo de UTI, tempo de internação, suporte de O2 e extensão do acometimento pulmonar. Interessantemente, observamos correlações consistentes e significativas entre os níveis de reguladores da BE a proteínas envolvidas na ativação da hemostasia (Fibrinogênio, FvW:Ag, uPAR, PAI-1 e P-selectina). As correlações entre os mediadores da via Ang/Tie2 e esses parâmetros sugerem uma associação entre essas duas vias na COVID-19. Por fim, Nossos resultados sugerem que a via Ang/Tie2 possa ser um alvo terapêutico atrativo na COVID-19Abstract: Introduction: COVID-19 is a disease caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, which presents a clinical picture that can range from asymptomatic infections to severe respiratory conditions. Immunothrombosis is the process that involves the concomitant activation of innate immunity, hemostasis and endothelium as part of the response to pathogens, and has been placed at the center of the pathophysiology of COVID-19. A less explored element of immunothrombosis is the disruption of the endothelial barrier (EB), which allows leukocytes access to inflamed tissues. Among the regulators of EB integrity, the pathways that involve angiopoietin (Ang) 1 and 2 and its Tie2 receptor, and the VEGF-A/VE-cadherin (VEC) pathway stand out. In addition to this role, activation of the Ang/Tie2 pathway has been shown to inhibit endothelial activation and tissue factor expression, stabilizing the endothelium in the quiescent state. Aims: In this study, we determined the circulating levels of mediators of EB integrity in COVID-19, and we explored their correlation with clinical and laboratory outcomes in patients. Methods: Samples were obtained from 30 patients admitted for COVID-19 due to hypoxemia and typical CT findings, and recruited for a clinical study. Samples were collected within 24 hours of diagnosis, before any therapeutic intervention. EB regulator levels were measured by immunological methods (Elisa or multiplex), and hemostasis biomarkers by specific commercial kits. A group of 30 healthy individuals matched for age and sex were used as controls. Clinical and laboratory data were obtained from electronic medical records. Results: Circulating levels of Ang-1, Ang-2, Tie2 and VEGF-A were increased in patients with COVID-19. Ang-2 and VEGF-A levels were associated with disease severity based on parameters such as: length of stay in the ICU, length of stay, duration of O2 support and extent of pulmonary involvement. Interestingly, we observed consistent and significant correlations between levels of EB regulators and proteins involved in the activation of hemostasis (Fibrinogen, VWF:Ag, uPAR, PAI-1 and P-selectin). Correlations between Ang/Tie2 pathway mediators and these parameters suggest an association between these two pathways in COVID-19. Finally, our results suggest that the Ang/Tie2 pathway may be an attractive therapeutic target in COVID-19MestradoFisiopatologia MédicaMestra em CiênciasFAPESPCAPES001[s.n.]De Paula, Erich Vinicius, 1972-Santos, Washington Luis Conrado dosHounkpe, Bidossessi WilfriedUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMoraes, Carla Roberta Peachazepi de, 1990-20212021-12-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (80 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/3078MORAES, Carla Roberta Peachazepi de. Avaliação dos níveis circulantes de mediadores da integridade da barreira endotelial na COVID-19. 2021. 1 recurso online (80 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3078. 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