Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Constancio, Sabata Silva
Data de Publicação: 2003
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134
Resumo: Orientador: Kleber Gomes Franchini
id UNICAMP-30_56d0590e4612a37ac723fa80b7b5b7ed
oai_identifier_str oai::283042
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em culturaHipertrofiaHipertensãoCoraçãoOrientador: Kleber Gomes FranchiniDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O estiramento mecânico leva a respostas hipertróficas em miócitos cardíacos terminalmente diferenciados. Anteriormente, já foi demonstrado que a ativação do complexo de sinalização Fak/Src media a ativação de vias de crescimento e sobrevivência celular em coração de rato adulto. O presente trabalho demonstra que o estiramento cíc1ico in vitro de miócitos ventriculares de rato neonato (MVRN) em cultura aumenta a atividade da Fak, detectada por anticorpo fosfoespecífico para a Tyr-397. A ativação da Fak é seguida pela alteração da localização da proteína nos MVRN, densamente concentrada na região perinuc1ear em células não-estiradas, para agregados ao longo dos miofilamentos em células estiradas. Além disso, quatro horas de estiramento cíclico induz aumento da transcrição do rnRNA do Fator Natriurético Atrial (ANF) e ativação do promotor do ANF associado ao gene repórter luciferase (ANF-LUC) em cerca de 2,7 vezes. A supressão da sinalização via Fak tanto pela hiperexpressão da proteína com o sítio de auto-fosforilação Tyr-397 inativo, quanto pelo uso de inibidor famacológico da Src (PP2) atenuam a ativação da Fak induzida pelo estiramento e a agregação (clusterização) nos miofilamentos, e inibem a ativação do ANF LUC. Por outro lado, a hiperexpressão da Fak selvagem aumenta a quantidade de proteína detectada com anticorpo anti-py397, mas não altera a atividade do ANF, tanto basal quanto a das células estiradas, quando comparada com MVRN não-transfectados. Esses resultados mostram que a Fak é um elemento crítico na resposta precoce ao estiramento em miócitos cardíacos, indicando que essa proteína pode coordenar a maquinaria de sinalização celular, que controla o programa de expressão gênica associado com hipertrofia de mióctos cardíacosAbstract: Previously, was reported that the rapid activation of Fak/Src multicomponent signaling complex mediates load-induced activation of growth and survival signaling pathways in adult rat heart. This work reports that a in vitro cyclic stretch (10 and 120 min) increased Fak activity in neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs) by 3-fold as detected by phosphospecific antibody to Tyr-397 (anti-Fak-py397). This activation was accompanied by a dramatic change in Fak location in NR VMs fiom densely concentrated in the perinucIear regions in non-stretched to aggregates regularly distributed along the myofilaments in stretched cells. Furthermore, a 4-hour cyclic stretch increased the mRNA ANF transcripts and ANF promoter-Iuciferase reporter gene (ANF-LUC) activity (2.7-fold) in NRVMs. Undermining Fak signaling by expression ofinactive Fak obtained by mutation of tyrosine 397 or by a c-Src tyrosine kinase pharmacological inhibitor (PP-2), markedIy attenuated stretch-induced Fak activation and clustering at myofilaments, and inhibited the stretch induced ANF gene activation. On the other hand, overexpression of wild type Fak (WT-Fak) construction did not change the baseline Fak phosphorylation at Tyr-397, but increased the amount of protein detected with anti-Fak-py397. However, WT-Fak overexpression did not enhance the baseline nor the stretch-induced ANF expression and ANF-LUC activity compared to the responses of non-transfected NRVMs. These findings identify Fak as a critical element in the early responses induced by stretch in cardiac myocytes, indicating that it may coordinate the cellular signaling machinery that controIs the gene expression program associated with load-induced cardiac myocyte hypertrophyMestradoMestre em Farmacologia[s.n.]Franchini, Kleber Gomes, 1961-Kobarg, JörgHackel, ChristineUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação não informadoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASConstancio, Sabata Silva20032003-02-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf86 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134CONSTANCIO, Sabata Silva. Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura. 2003. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/283042porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-05-16T14:47:07Zoai::283042Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-05-16T14:47:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
title Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
spellingShingle Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
Constancio, Sabata Silva
Hipertrofia
Hipertensão
Coração
title_short Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
title_full Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
title_fullStr Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
title_full_unstemmed Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
title_sort Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura
author Constancio, Sabata Silva
author_facet Constancio, Sabata Silva
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Franchini, Kleber Gomes, 1961-
Kobarg, Jörg
Hackel, Christine
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação não informado
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Constancio, Sabata Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Hipertrofia
Hipertensão
Coração
topic Hipertrofia
Hipertensão
Coração
description Orientador: Kleber Gomes Franchini
publishDate 2003
dc.date.none.fl_str_mv 2003
2003-02-25T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134
CONSTANCIO, Sabata Silva. Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura. 2003. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134
identifier_str_mv CONSTANCIO, Sabata Silva. Efeitos da ativação da quinase de adesão focal em marcadores fenotipicos de hipertrofia em miocitos cardiacos em cultura. 2003. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1594134. Acesso em: 2 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/283042
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
86 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809188887289921536

Registros relacionados