Bases genéticas da esclerose lateral amiotrófica familiar e esporádica em pacientes brasileiros
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856 |
Resumo: | Orientador: Marcondes Cavalcante França Júnior |
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Bases genéticas da esclerose lateral amiotrófica familiar e esporádica em pacientes brasileirosGenetic bases of amyotrophic lateral sclerosis on familiar and sporadic brazilian patientsEsclerose amiotrófica lateralGenéticaAtaxina-1Sequenciamento completo de exomaAmyotrophic lateral sclerosisGeneticsAtaxin-1Whole exome sequencingOrientador: Marcondes Cavalcante França JúniorDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença degenerativa, progressiva e paralisante que acomete o 1º e 2º neurônio-motores. Os sintomas mais frequentes observados são paralisia progressiva, disfalgia e disfonia, labilidade emocional e distúrbios respiratórios. Com isso, o indivíduo acometido vem a óbito em média de 3 a 5 anos após diagnóstico. Apenas 10% dos casos de ELA são do tipo familiar (ELAf) enquanto que os 90% restantes correspondem à ELA esporádica (ELAs). As mutações mais prevalentes nos pacientes com ELAf se localizam nos genes C9orf72, SOD1, TARDBP e FUS. No Brasil, o perfil genético da ELA é ainda pouco estudado. Alguns dados sugerem que seja similar com o apresentado em algumas populações europeias (italianos) e diferente de populações norte-americanas devido à nossa composição étnica e racial. Nesse estudo identificamos uma variante de risco associada com o gene ATXN1, onde alelos intermediários (>34CAGs) são mais prevalentes em pacientes com ELA comparado a controles. Com relação ao perfil genético em uma coorte de pacientes brasileiros com ELAf, onde a mutação no gene VAPB (28%) foi a mais prevalente, seguido das mutações nos genes C9orf72 (21%), SOD1 (7%) e TARDBP (4%). O rendimento da análise por WES foi de 48%, mas quando consideramos todos os casos de ELAf tivemos cerca de 73% de rendimento diagnóstico. Cinco variantes genéticas novas presentes em genes já conhecidos foram descritas nesse trabalho. O fato de elas não estarem presentes em bancos de variantes internacionais (ExAC, gnomAD e 1000Genomes), reforça que há particularidades ligadas à genética da ELA nos nossos pacientes brasileiros. Este achado tem implicações para a execução dos testes diagnósticos, bem como para o aconselhamento genéticoAbstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a paralyzing neurodegenerative disease that affects both the upper and lower motor neurons. The most frequent symptoms observed are progressive paralysis, dysphagia and dysphonia, emotional lability and respiratory disorders. Typically, death occurs 3 to 5 years on average after diagnosis. Only 10% of ALS patients are considered familial (fALS), while the remaining 90% of patients are sporadic (sALS). The most prevalent mutations in patients with ALS are located in the C9orf72, SOD1, TARDBP and FUS genes. In Brazil, little is known about the genetic profile of ALS. Some studies suggest it might be similar to that presented in some European populations (Italians) and different from North American populations due to our ethnic and racial composition. In this study, we identified a risk variant associated with the ATXN1 gene, where intermediate alleles (> 34 CAGs) are more prevalent in patients with ALS rather than controls. We also described the profile of fALS in Brazilian patients, where the VAPB mutation (28%) was the most prevalent, followed by mutations in the C9orf72 (21%), SOD1 (7%) and TARDBP (4%) genes. The diagnostic yield for fALS of WES analysis was 48%, but considering all fALS patients, the yield reached 73%. Five genetic variants present in known ALS-related genes have been described in this project. The fact that they are not present on international genomic database (ExAC, gnomAD and 1000Genomes), is an evidence that there are some genetic specificities of ALS in Brazilian patients. This finding has implications for the performance of diagnostic tests, as well as for genetic counselingMestradoFisiopatologia MédicaMestre em CiênciasCNPQ134391/2018-7[s.n.]Franca Junior, Marcondes Cavalcante, 1976-Bertuzzo, Carmen SílviaPedroso, José LuizUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGonçalves, João Pedro Nunes, 1991-20202020-07-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 60 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856GONÇALVES, João Pedro Nunes. Bases genéticas da esclerose lateral amiotrófica familiar e esporádica em pacientes brasileiros. 2020. 1 recurso online ( 60 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1157172Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-10-28T09:02:07Zoai::1157172Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-10-28T09:02:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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