Avaliação dos polimorfismos nos genes ABCA1 (rs2472493) e GAS7 (rs9913911) em relação ao risco para o desenvolvimento de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) em uma amostra da população brasileira

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Araki, Manoel Vinicius Rocha, 1987-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641856
Resumo: Orientadores: José Paulo Cabral de Vasconcellos, Mônica Barbosa de Melo
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spelling Avaliação dos polimorfismos nos genes ABCA1 (rs2472493) e GAS7 (rs9913911) em relação ao risco para o desenvolvimento de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) em uma amostra da população brasileiraEvaluation of ABCA1 (rs2472493) and GAS7 (rs9913911) genes polymorphisms in relation to the risk for the development of primary open-angle glaucoma (POAG) in a sample of the Brazilian populationGlaucomaPolimorfismo (Genética)Variação genéticaGlaucomaGenetic polymorphismsGenetic variationOrientadores: José Paulo Cabral de Vasconcellos, Mônica Barbosa de MeloDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: Glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível do mundo, sendo o glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) seu subtipo mais prevalente. Estudos de associação genômica ampla identificaram variantes genéticas (variantes de nucleotídeo único – SNVs: do inglês: single nucleotide variants) associadas ao GPAA, entre as quais, rs2472493 no gene ABCA1 e rs9913911 no gene GAS7. Porém, essas variantes ainda não foram investigadas em populações miscigenadas como a brasileira portadoras de GPAA. Objetivos: Avaliar a associação das SNV dos genes ABCA1 (rs2472493) e GAS7 (rs9913911) com o GPAA em uma amostra da população brasileira. Além disso, avaliar a relação destas SNVs com a necessidade de intervenção cirúrgica no controle do glaucoma, ou com o número de cirurgias realizadas. Método: Um estudo transversal de associação foi realizado com 1009 indivíduos. Destes, 505 pacientes eram portadores de GPAA e 504 eram controles. Os participantes foram submetidos a um exame ocular abrangente incluindo a necessidade de procedimento cirúrgico para controle da pressão intraocular. A genotipagem das SNVs foi realizada através do ensaio de genotipagem Taqman e os resultados foram confirmados pelo sequenciamento de Sanger em 10% das amostras de cada grupo. A associação das SNVs foi testada pelo teste do qui-quadrado e regressão logística. Resultado: Identificamos a associação da SNV rs9913911 do GAS7 com GPAA na presença do alelo de risco A (p= 0,0007; OR 1,41), e na presença do genótipo AA (p= 0,002; OR 1,96). Não houve associação para a SNV rs2472493 do ABCA1 tanto para o alelo (G) quanto para os genótipos (GG, GA) de risco. No entanto, a combinação dessas variantes apresentou um efeito aditivo no risco para GPAA: ABCA1(GG) + GAS7(AA) (p= 0,02, OR 4,11), ABCA1(GG) + GAS7(AG) (p= 0,003, OR 6,88) e ABCA1(AG) + GAS7(AG) (p=0,004, OR 4,41). Além disso, os pacientes com GPAA portadores do genótipo AA do gene GAS7 necessitaram de cirurgia antiglaucomatosa com mais freqüência do que aqueles sem o genótipo AA (p= 0,01, OR 1,90). Conclusão: Em uma amostra da população brasileira, houve associação da SNV rs9913911 do gene GAS7 com o risco de GPAA e um efeito aditivo quando associado ao SNV rs2472493 do gene ABCA1. Houve associação entre SNV rs9913911(GAS7) e o risco de cirurgia antiglaucomatosa. Estes achados auxiliam na compreensão do papel das variantes genéticas de risco em relação ao GPAA em populações miscigenadas como a brasileira, podendo contribuir para futuras estratégias de diagnóstico e tratamentoAbstract: Introduction: Glaucoma is the world’s leading cause of irreversible blindness, with primary open-angle glaucoma (POAG) being the most prevalent subtype. Genome-wide association studys have identified genetic variants (single nucleotide variants - SNVs) associated with POAG, including rs2472493 in the ABCA1 gene and rs9913911 in the GAS7 gene. However, these variants have not yet been investigated in miscegenated populations such as Brazilian with POAG. Objectives: This study aimed to evaluate the association of single nucleotide variants (SNV) of ABCA1 (rs2472493) and GAS7 (rs9913911) genes with POAG in a sample of the Brazilian population. Furthermore, the study aimed to evaluate the relationship between these SNVs and the need for surgical intervention in glaucoma control, or the number of surgeries performed. Methods: A cross-sectional association study was performed with 1009 subjects. Of these, 505 patients has POAG and 504 were controls. Participants underwent a comprehensive ocular examination including the need of surgical procedure for intraocular pressure control. Genotyping of the SNVs was performed through the Taqman genotyping assay and the results were confirmed by Sanger sequencing in 10% of the samples from each group. The association of SNVs was tested by chi-square test and logistic regression. Results: SNV rs9913911 of GAS7 was found to be associated with POAG in the presence of the risk allele A (p= 0.0007, OR 1,41) and in the presence of the AA genotype (p= 0.002, OR 1,96). There was no association between SNV rs2472493 of ABCA1 for either the allele risk (G) or genotypes (GG, GA). However, the combination of these variants showed an additive effect on the risk for POAG: ABCA1 (GG) + GAS7 (AA) (p = 0.02, OR 4.11), ABCA1 (GG) + GAS7 (AG) (p = 0.003, OR 6.88) and ABCA1 (AG) + GAS7 (AG) (p = 0.004, OR 4.41). Also, POAG patients carrying the AA genotype of the GAS7 gene required antiglaucomatous surgery more frequently than those without the AA genotype (p = 0.01, OR 1.90). Conclusions: In a Brazilian population sample, there was an association identified between SNV rs9913911 (GAS7) and the risk of POAG and an additive effect when it was combined with SNV rs2472493 (ABCA1). There was an association between SNV rs9913911 (GAS7) and the risk for antiglaucomatous surgery. These findings help to understand the role of genetic variants of risk in relation to POAG in miscegenated populations such as Brazilian, and may contribute to future diagnosis and treatment strategiesMestradoOftalmologiaMestre em CiênciasFAPESP2010/18353-9Funcamp2182/20[s.n.]Vasconcellos, José Paulo Cabral de, 1963-Melo, Mônica Barbosa de, 1968-Alves, MônicaFurtado, João Marcello FortesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAraki, Manoel Vinicius Rocha, 1987-20212021-04-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (92 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641856ARAKI, Manoel Vinicius Rocha. Avaliação dos polimorfismos nos genes ABCA1 (rs2472493) e GAS7 (rs9913911) em relação ao risco para o desenvolvimento de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) em uma amostra da população brasileira. 2021. 1 recurso online (92 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641856. 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