Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Zangerolamo, Lucas, 1995-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641048
Resumo: Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa Sampaio
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spelling Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de AlzheimerRole of bile acid TUDCA in the glucose and energy metabolism of experimental Alzheimer's disease mice modelDoença de AlzheimerGlicose - MetabolismoMetabolismo energéticoNeuroinflamaçãoResistência à insulinaAlzheimer diseaseGlucose - MetabolismEnergy metabolismNeuroinflammationInsulin resistanceOrientador: Helena Cristina de Lima Barbosa SampaioDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo acúmulo e depósito extracelular da proteína beta amiloide, principalmente no hipocampo, resultando em morte neuronal e declínio cognitivo progressivo. Estudos mostram que a resistência à insulina central e periférica, bem como alterações no metabolismo energético, também são frequentemente encontrados em pacientes e modelos animais dessa doença. Diversas estratégias vêm sendo propostas e testadas para o tratamento do Alzheimer, dentre as quais destacamos o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA). O TUDCA é um ácido biliar conjugado com a taurina e apresenta propriedades neuroprotetoras, reduzindo marcadores inflamatórios, apoptóticos e de estresse de retículo endoplasmático, além de atuar em vias que regulam o metabolismo energético, glicêmico e lipídico. Em camundongos transgênicos APP/PS1, modelo da DA, o tratamento com TUDCA reduz o acúmulo de placas de beta amiloide, atenuando os danos centrais ocasionados por essa doença. Entretanto, seus efeitos metabólicos em modelo animal da DA ainda não são conhecidos. Neste trabalho, usando camundongos modelo da DA induzidos por estreptozotocina e tratados com 300 mg/Kg de TUDCA intraperitoneal, nosso objetivo foi avaliar os efeitos deste ácido biliar no metabolismo glicêmico e energético desse modelo, analisando marcadores comportamentais, moleculares e metabólicos. Após 10 dias de tratamento com TUDCA, observamos em nosso modelo melhora dos principais marcadores neuropatológicos do Alzheimer, acompanhado de maior tolerância à glicose e sensibilidade à insulina, aumento do número total de células beta nas ilhotas pancreáticas e aumento da secreção de insulina estimulada por glicose, em relação aos animais que foram tratados com PBS. Além disso, também observamos menor peso corporal, adiposidade e ingestão alimentar, maior sensibilidade à leptina e maior gasto energético nos animais tratados com o ácido biliar. Nossos resultados mostram que o TUDCA exerce efeitos benéficos no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo da DA, atenuando os prejuízos metabólicos observados nessa doença. Este estudo corrobora as evidências de que o Alzheimer é uma doença que compromete o sistema nervoso central e os tecidos periféricos, e traz contribuições acerca do entendimento dos parâmetros metabólicos e moleculares que estão alterados em camundongos modelo da DA.Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by the accumulation and extracellular deposition of amyloid beta protein, mainly in the hippocampus, resulting in neuronal death and progressive cognitive decline. Studies have shown that central and peripheral insulin resistance, as well as changes in energy metabolism, are also often found in patients and animal models of this disease. Several strategies have been proposed and tested for the treatment of Alzheimer's, among which we highlight the tauroursodeoxycholic bile acid (TUDCA). TUDCA is a bile acid conjugated with taurine and exert neuroprotective properties, reducing inflammatory, apoptotic and endoplasmic reticulum stress markers, in addition to acting in pathways that regulate energy, glucose and lipid metabolism. In APP/PS1 transgenic mice, model of AD, treatment with TUDCA reduces the accumulation of amyloid beta plaques, attenuating the central damages caused by this disease. However, its metabolic effects in an animal model of AD remain unknown. In this work, using the streptozotocin-induced Alzheimer's mice model and treated with 300 mg/Kg of intraperitoneal TUDCA, our objective was to evaluate the effects of this bile acid on the glucose and energetic metabolism of this model, analyzing behavioral, molecular and metabolic markers. After 10-days of treatment with TUDCA, we observed in our model an improvement in the main neuropathological markers of Alzheimer's, accompanied by an improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity, an increase in the total number of beta cells in the pancreatic islets and an increase in glucose-stimulated insulin secretion, comparing to animals that were treated with PBS. In addition, we also observed lower body weight, adiposity and food intake, higher leptin sensitivity and higher energy expenditure in animals treated with the bile acid. Our results suggest that TUDCA has beneficial effects on the glucose and energetic metabolism of AD mice model, attenuating the metabolic damages observed in this disease. This study corroborates the evidences that Alzheimer's is a disease that affects the central nervous system and the peripheral tissues, and also brings contributions about the understanding of the metabolic and molecular parameters that are altered in AD mice model.MestradoFisiologiaMestre em Biologia Funcional e MolecularFAPESP2018/20213-2CAPES001[s.n.]Barbosa, Helena Cristina de Lima, 1978-Werneck, Claudio ChrysostomoDe Oliveira, Camila Aparecida MachadoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASZangerolamo, Lucas, 1995-20212021-02-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 104 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641048ZANGEROLAMO, Lucas. Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer . 2021. 1 recurso online ( 104 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641048. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1162174Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-04-14T11:16:40Zoai::1162174Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-04-14T11:16:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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