Efeitos renais da restrição proteica materna durante a gestação e lactação na prole de ratos macho

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lamana, Gabriela Leme, 1986-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636168
Resumo: Orientadores: Patricia Aline Boer, José Antônio Rocha Gontijo
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spelling Efeitos renais da restrição proteica materna durante a gestação e lactação na prole de ratos machoRenal effects of maternal protein restricion during pregnancy an breastfeeding in male rat proleDieta com restrição de proteínasFeto - DesenvolvimentoHipertensãoTransição epitelial-mesenquimalRins - FisiologiaDiet, Protein-restrictedFetal programmingArterial hypertensionEpithelial-mesenchymal transitionRenal functionOrientadores: Patricia Aline Boer, José Antônio Rocha GontijoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Durante o desenvolvimento embrionário, fetal e neonatal, o organismo é dotado de plasticidade fenotípica frente às variações ambientais. Deficiências nutricionais maternas durante a gestação e amamentação provocam alterações epigenéticas na prole que podem resultar em modificações estruturais e funcionais renais e cardíacas relacionadas a doenças na idade adulta. O objetivo desta Dissertação de Mestrado foi avaliar, na prole adulta de machos, os efeitos da restrição proteica materna durante a gestação e lactação, com ou sem exposição ao ambiente enriquecido, na função renal e na pressão arterial sistêmica. Adicionalmente, objetivamos avaliar os efeitos da restrição proteica materna no número de nefros e na expressão de proteínas envolvidas em alterações morfológicas e funcionais renais. A restrição proteica, durante gestação e amamentação, levou à redução significativa na massa da prole ao nascer, que perdurou até a 24ª semana de vida, paralelamente à redução significativa no índice de adiposidade. Adicionalmente, a prole LP apresentou redução de 38% no número de nefros e significativo aumento do volume glomerular, sugerindo hiperfiltração e hiperfluxo glomerular. Os animais LP desenvolveram hipertensão associada ao acréscimo do índice cardíaco e retenção significativa de sódio nos segmentos proximais do nefro. Esta retenção esteve associada à elevação da imunomarcação de Na+/K+-ATPase, nos segmentos proximais do nefro, e de NOS1 no tecido renal. A marcação de colágeno pelo método histoquímico de Picrossirius Red, nos animais LP apresentou-se significativamente maior associado ao aumento na imunomarcação renal de TGF?1 e ZEB1. Os podócitos dos animais LP apresentaram marcadores de lesão e hipertrofia associada à atividade inflamatória via IL-6/STAT3. Como conclusão, os animais submetidos à restrição proteica durante a gestação e lactação apresentaram o desenvolvimento da hipertensão arterial mais tardio quando comparado ao modelo de restrição proteica gestacional. Além disso, os animais submetidos à restrição proteica durante a gestação e lactação apresentaram redução no número de nefros com a função glomerular preservada e ativação da via IL-6/STAT3, sendo a descrição da ativação dessa via inédita nesse modelo, sugere o efeito protetor ou mesmo atenuante da programação fetal quando é promovida a compatibilidade de ambientes intra-uterino e extrauterino. Quanto ao ambiente enriquecido, este deve ser motivo de maiores estudos, pois há um suposto comprometimento hemodinâmico e funcional renal no grupo submetido à restrição proteica na gestação e lactação, no entanto nosso estudo não permite afirmar esses efeitos do enriquecimento de ambienteAbstract: During embryonic, fetal and neonatal development, the organism shows phenotypic plasticity in the face of environmental variations. Maternal nutritional deficiencies during pregnancy and breastfeeding could cause epigenetic changes in offspring resulting in structural and functional renal and cardiac changes related to disease origin in adulthood. The present Master's dissertation aimed at evaluating effects of gestational and lactation protein restriction on renal function and systemic arterial pressure in adult male offspring exposed or not to the enriched environment. Additionally, we also evaluated the effects of gestational and breastfeeding protein restriction on the glomerular volume and number of nephrons as well on the expression of proteins involved in kidney epidermal epithelial transition and renal collagen content. Protein restriction, during pregnancy and breastfeeding, led to a significant reduction in the offspring birthweight, which lasted until the 24th week of life, in parallel with a substantial decrease in the adiposity index. Furthermore, LP offspring presented a 38% lower nephron number and a significant increase in this glomerular volume, suggesting a glomerular hyperfiltration and hyperflow. The results also exhibit an increased cardiac index, elevated blood pressure and considerable sodium retention in the proximal nephron segments of LP offspring compared to the NP group. The elevated Na+/K+-ATPase immunoreaction in the proximal nephron segments and NOS1 immunoreaction in renal tissue were associated with the sodium retention. LP animals presented collagen content significantly higher associated with an increased TGF?1 and ZEB1 renal immunodetection in comparison with the NP group. The podocytes of LP animals presented lesions, displayed hypertrophy markers that may be associated with renal inflammatory activity, as well as activation of the IL-6/STAT3 pathway. In conclusion, the LP offspring presented arterial hypertension later in comparison with the NP group, added to the fact that the LP group presented lower nephron number with the preserved glomerular function and activation of the IL-6 / STAT3 pathway, the description of the activation of this pathway unprecedented in this model, suggests the protective or even attenuating effect of fetal programming when environments intra and extrauterin is matching. Additional studies were required to evaluate the real repercussion of enriched environmental changes on physiological e morphological disorder¿s observed in programmed rats by gestational adverse situations, assumed hemodynamic and functional renal impairment was observed in the group submitted to protein restriction during gestation and lactationMestradoFisiopatologia MédicaMestra em Ciências[s.n.]Boer, Patricia AlineGontijo, Jose Antonio Rocha, 1956-Collares-Buzato, Carla BeatrizCarvalho, Carolina Prado de FrançaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASLamana, Gabriela Leme, 1986-20192019-01-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (121 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636168LAMANA, Gabriela Leme. Efeitos renais da restrição proteica materna durante a gestação e lactação na prole de ratos macho. 2019. 1 recurso online (121 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636168. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1088442Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-05-30T16:30:39Zoai::1088442Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-05-30T16:30:39Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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