Desenvolvimento e validação de métodos analíticos empregando HPLC e UHPSFC para doseamento simultâneo dos fármacos cloridrato de adifenina, cloridrato de prometazina e dipirona em associações medicamentosas na forma de comprimido

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Camargo, Paula Roberta Caumo de, 1981-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638335
Resumo: Orientador: Paulo César Pires Rosa
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spelling Desenvolvimento e validação de métodos analíticos empregando HPLC e UHPSFC para doseamento simultâneo dos fármacos cloridrato de adifenina, cloridrato de prometazina e dipirona em associações medicamentosas na forma de comprimidoDevelopment and validation of analytical methods employing HPLC and UHPSFC for simultaneous dosing of drugs adiphenine hydrochloride, promethazine hydrochloride and dipyrone in drug combiantions in tablet formCromatografia líquida de alta eficiênciaCromatografia com fluído supercrítico de ultra alta eficiênciaDipironaPlanejamento experimentalPrometazinaHigh performance liquid chromatographyUltra high performance supercritical fluid chromatographyDipyroneExperimental designPromethazineOrientador: Paulo César Pires RosaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: As técnicas cromatográficas são amplamente empregadas para análises de amostras complexas em diferentes áreas, principalmente a farmacêutica, devido as variadas características dos fármacos e às associações entre os mesmos. As constantes inovações e aperfeiçoamentos instrumentais permitem análises rápidas com o uso de fases estacionárias com tamanho reduzido das partículas, mais confiáveis através de detectores com alta sensibilidade e mais seletivas, com a combinação de diferentes fases estacionárias e fases móveis. Recentemente uma nova técnica que associa a SFC (Supercritical Fluid Chromatography) e UHPLC (Ultra High Performance Liquid Chromatography) está se destacando no quesito de separações analíticas, sendo uma alternativa às técnicas tradicionais. Trata-se da Cromatografia com Fluído Supercrítico de Ultra Alta Eficiência (Ultra High Performance Supercritical Fluid Chromatography (UHPSFC), uma técnica capaz de unir as características da cromatografia líquida e da gasosa tornando-se muito versátil, que emprega CO2 como principal constituinte da fase móvel, reduzindo o consumo de solventes tóxicos, sendo considerada uma técnica verde. Esse trabalho propõe o desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (High Performance Liquid Chromatography, HPLC) e Cromatografia com Fluído Supercrítico de Ultra Alta Eficiência (Ultra High Performance Supercritical Fluid Chromatography, UHPSFC) para doseamento simultâneo da associação cloridrato de adifenina, cloridrato de prometazina e dipirona sódica em comprimido. Para a técnica de HPLC, realizou-se uma triagem para avaliar qual fase estacionária, fase móvel, diluente e concentração do trabalho fornecia melhor resultado em relação ao formato de pico. As condições definidas foram: coluna Phenyl Hexyl, diluente metanol, vazão 1 mL min-1, fase móvel tampão fosfato de potássio:metanol:acetonitrila, modo de eluição gradiente, volume de injeção 20 µL, coluna e amostras em temperatura ambiente, concentração dos ativos 0,5 mg mL-1 dipirona, 0,010 mg mL-1 cloridrato de adifenina e 0,005 mg mL-1 de cloridrato de prometazina. O método foi validado de acordo com a resolução RE nº 899, de 29 de maio de 2003 da ANVISA e considerado preciso, exato, seletivo e linear para a faixa de trabalho empregada com tempo de corrida de 20 minutos. Para a técnica de UHPSFC, algumas condições cromatográficas foram avaliadas, como modificador orgânico e aditivos na fase móvel. Definidas as condições cromatográficas, realizou-se um planejamento do tipo composto central para avaliar como a temperatura da coluna, a concentração de modificador e a pressão influenciavam a retenção e a resolução dos ativos. Verificou-se que os mesmos afetam as respostas, sendo a concentração do modificador o fator mais impactante. Através dos resultados foi determinado o Design Space, região considerada robusta, na qual alterações nas condições de análise não afetam as respostas de interesse. A partir desse espaço, foi definida a condição empregada na validação: coluna HSS C18, diluente etanol, vazão 1,5 mL min-1, fase móvel CO2: metanol com 0,2 % de trietilamina e 5 % de água purificada (A:B), modo de eluição isocrático 80:20 (A:B), volume de injeção: 0,5 µL, concentração dos ativos: 5 mg mL-1 de dipirona, 0,10 mg mL-1 de cloridrato de adifenina e 0,05 mg mL-1 de cloridrato de prometazina, pressão 1500 psi e temperatura da coluna de 30 °C. O método foi validado e considerado preciso, exato, seletivo e linear para a faixa de trabalho empregada com tempo de corrida de 2 minutos. Ambos métodos foram considerados aptos para doseamento dos ativos. A UHPSFC é uma técnica que vem se destacando em diferentes áreas, principalmente na farmacêutica. As diferentes possibilidades de modificação na fase móvel, fase estacionária, temperatura e pressão facilitam o alcance de uma melhor seletividade para compostos distintos, sendo uma alternativa e não uma substituição, para resolver problemas enfrentados com as técnicas tradicionais de quantificação, como a HPLCAbstract: This work describes the development and validation of chromatographic methods by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and Ultra High Performance Supercritical Fluid Chromatography (UHPSFC) for the simultaneous dosing of adiphenine hydrochloride, promethazine hydrochloride and sodium dipyrone in solid dosage forms. As for HPLC, a screening was performed evaluating stationary phase, mobile phase, diluent and concentration of the analytes. The defined conditions were: Phenyl Hexyl column, methanol as diluent, flow rate of 1 mL min-1, potassium phosphate buffer :methanol: acetonitrile mobile phase, gradient elution mode, 20 ?L of injection volume, column and samples at room temperature, concentration of the actives 0.5 mg mL-1 of dipyrone, 0.010 mg mL-1 of adiphenine hydrochloride, and 0.005 mg mL-1 of promethazine hydrochloride. The method was validated according to resolution RE 899 dated of May 29, 2003 for the ANVISA and considered precise, accurate, selective and linear within the work range employed with a 20 minute run time. For the UHPSFC technique, some chromatographic conditions were evaluated, such as organic modifier and mobile phase additives. Once the initial chromatographic conditions were determined, a central composite design was performed to evaluate the influence of temperature, modifier concentration and pressure on retention and resolution of the compounds. All variables influenced the responses, with the modifier concentration being the most significant factor. Based on the results, a Design Space was determined, which is a robust region, in which changes in the conditions of analysis do not affect the responses of interest. From this space, the condition used in the validation was defined: HSS column C18, ethanol diluent, flow rate 1.5 mL min-1, mobile phase CO2: methanol with 0.2% triethylamine and 5% purified water (A: B), isocratic elution mode 80: 20 (A: B), injection volume: 0.5 ?L, active concentration: 5 mg mL-1 of dipyrone, 0.10 mg mL-1 of adiphenine hydrochloride and 0.05 mg mL-1 of promethazine hydrochloride, 1500 psi of pressure and column temperature of 30 ° C. The method was validated and considered accurate, precise, selective and linear within the considered range with a run time of 2 minutes. Both methods were considered suitable for the assay of the pharmaceutical compounds. UHPSFC is a recent technique that allows changes of selectivity by using stationary phases of very different polarities and different organic modifiers in the mobile phase, which, together with temperature and pressure, facilitate the achievement of a better retention and resolution of different compounds, being an alternative and not a replacement, to solve problems faced with traditional quantification techniques, such as HPLCMestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosCAPES[s.n.]Rosa, Paulo César Pires, 1976-Rodrigues, Rodney Alexandre FerreiraBottoli, Carla Beatriz GrespanUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCamargo, Paula Roberta Caumo de, 1981-20192019-11-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (136 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638335CAMARGO, Paula Roberta Caumo de. Desenvolvimento e validação de métodos analíticos empregando HPLC e UHPSFC para doseamento simultâneo dos fármacos cloridrato de adifenina, cloridrato de prometazina e dipirona em associações medicamentosas na forma de comprimido. 2019. 1 recurso online (136 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638335. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1127016Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-30T15:49:45Zoai::1127016Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-03-30T15:49:45Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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