Influência do fator de transcrição Runx3 na manutenção de linfócitos T duplo positivos na EAE : Influence of the transcription factor Runx3 on the maintenance of double positive T lymphocytes in EAE

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Furlan, Stephanie de Souza, 1995-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637588
Resumo: Orientador: Alessandro dos Santos Farias
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spelling Influência do fator de transcrição Runx3 na manutenção de linfócitos T duplo positivos na EAE : Influence of the transcription factor Runx3 on the maintenance of double positive T lymphocytes in EAEInfluence of the transcription factor Runx3 on the maintenance of double positive T lymphocytes in EAEEncefalomielite autoimune experimentalExperimental autoimmune encephalomyelitisOrientador: Alessandro dos Santos FariasDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é o modelo experimental da Esclerose Múltipla (EM) humana. A resposta inflamatória da EAE é caracterizada pela infiltração de células mononucleares no sistema nervoso central (SNC) e consequente destruição da mielina. Sabe-se que a doença é mediada por linfócitos T CD4+, os quais, segundo nossos dados, apresentam atividade citotóxica. Ainda, uma porcentagem das células T CD4+ infiltradas no SNC durante a fase aguda da doença apresenta também a expressão de CD8??. No presente estudo demonstramos a existência de células T CD4+CD8+ presentes tanto na periferia quanto no sistema nervoso central. Alguns clones dessas células duplo positivas (DP) apresentam dois receptores de célula T (TCR), o que nos sugere uma possível ação efetora dessas células, bem como contribuição na EAE. Além disso, observamos um enriquecimento de TCRs encefalitogênicos pelas células duplo positivas (DP) se comparado a T CD4+ Simples Positiva. Runx3 está envolvido na transcrição de genes da linhagem CD8, tais como perforinas, granzimas e a molécula do CD8. A expressão ectópica de Runx3 nas células T CD4+ pode ser a razão pela qual estas, segundo nossos dados, apresentem ação citotóxica. Nossos dados apontam que a expressão de Runx3 é importante para a escolha de clones encefalitogênicos na EAE, e que a células DP apresentam expressão intermediária desse gene se comparado as células TCD8+. Também demonstramos que na periferia embora haja expressão de LAMP1, marcador de citotoxicidade, esta é baixa se comparada ao Sistema Nervoso Central. Nossos dados sugerem que Runx3 é importante para linfócitos DP, por estar influenciando nas características citotóxicas dessas célulasAbstract: Autoimmune experimental encephalomyelitis (EAE) is the experimental model of human multiple sclerosis (MS). The inflammatory response of EAE is characterized by infiltration of mononuclear cells into the central nervous system (CNS) and consequent destruction of myelin. It is known that the disease is mediated by CD4+ T lymphocytes, which, according to our data, have cytotoxic activity. Furthermore, a percentage of CD4+ T cells infiltrated into the CNS during the acute phase of the disease also exhibits CD8?? expression. In the present study we demonstrated the existence of CD4+CD8+ cells present in both the periphery and the central nervous system. Some clones of these double positive cells (DP) present two T cell receptors (TCR), which suggests a possible effector action of these cells, as well as contribution in EAE. In addition, we observed an enrichment of encephalitogenic TCRs by double positive cells (DP) when compared to CD4+ T Simple Positive. Runx3 is involved in the transcription of genes of the CD8 lineage, such as perforins, granzymes and the CD8 molecule. The ectopic expression of Runx3 in CD4 + T cells may be the reason why these, according to our data, present cytotoxic action. Our data indicate that the expression of Runx3 is important for the choice of encephalitogenic clones in EAE, and that the DP cells present intermediate expression of this gene when compared to the CD8 + T cells. We also demonstrated that in the periphery although there is expression of LAMP1, a cytotoxicity marker, it is low compared to the Central Nervous System. Our data suggest that Runx3 is important for DP lymphocytes because it influences the cytotoxic characteristics of these cellsMestrado[s.n.]Farias, Alessandro dos Santos, 1978-Santos, Leonilda Maria Barbosa dosPezavento, Sofia Fernando Gonçalves ZorzellaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação não informadoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFurlan, Stephanie de Souza, 1995-2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (72 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637588FURLAN, Stephanie de Souza. Influência do fator de transcrição Runx3 na manutenção de linfócitos T duplo positivos na EAE: Influence of the transcription factor Runx3 on the maintenance of double positive T lymphocytes in EAE. 2019. 1 recurso online (72 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637588. 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