Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546
Resumo: Orientador: Mario Jose Abdalla Saad
id UNICAMP-30_72cc3798661ba263c28e12af772a7082
oai_identifier_str oai::836845
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídicaPDGFR beta kinase inhibitor reduces adipogenesis and improves insulin sensitivity in miceAdipogeniaReceptor tipo beta para fator de crescimento derivado de plaquetasResistência à insulinaAdipogenesisReceptor, Platelet-Derived Growth Factor betaInsulin resistanceOrientador: Mario Jose Abdalla SaadDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A obesidade é hoje considerada um problema de saúde pública. Essa condição é caracterizada pelo aumento do peso corporal, mais especificamente do tecido adiposo branco. A adipogênese (diferenciação do pré-adipócito em adipócito) é um fenômeno complexo e não muito bem caracterizado. Recentes estudos mostraram que os préadipócitos estão localizadas nas paredes dos vasos que irrigam o tecido adiposo. Estas células estão presentes exclusivamente neste tecido e expressam alguns marcadores, dentre eles o PDGFRß. O PDGFRß é um receptor tirosina quinase cujo papel na migração, proliferação e diferenciação de diversos tipos celulares tem sido extensivamente estudado. O AG1296 (6,7- dimetoxi-2-fenil-quinoxalina) é um potente inibidor do receptor PDGF, pertencente à classe da quinoxalinas. Deste modo, levando-se em consideração o papel do receptor PDGF no crescimento e proliferação celulares e o fato de que as células PDGFR_ positivas provenientes do tecido adiposo possuem alto potencial adipogênico, neste estudo investigamos o efeito do AG1296 na adipogênese de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica e à dieta padrão. Nós também investigamos se essa inibição afetaria a sensibilidade à insulina desses grupos estudados. Para tanto, camundongos Swiss machos com seis semanas de vida foram divididos em quatro grupos: o grupo Controle que recebeu dieta padrão, o grupo C+AG1296 que recebeu dieta padrão e tratamento com AG1296, o grupo DH que recebeu dieta hiperlipídica somente e o grupo DH+AG1296 que recebeu dieta hiperlipídica e tratamento com AG1296. Peso corpóreo e ingestão alimentar foram medidos diariamente durante o tratamento (7 ou 15 dias). Através de Western blot, foram quantificadas as principais proteínas pró-adipogênicas (SREBP-1c, C/EBP? e PPAR?) e a fosforilação das principais proteínas da via da insulina (IR, IRS1 e AKT). Nossos resultados indicaram que nos animais controle, após 15 dias de tratamento com AG1296, houve uma redução nas três frações de tecido adiposo, associada a uma redução em algumas das proteínas adipogênicas, além de uma melhora na sinalização insulínica em fígado e músculo e uma redução na glicemia de jejum. Além disso, nos animais submetidos à dieta hiperlipídica, após 7 dias de tratamento com AG1296, foi possível observar uma redução nas proteínas adipogênicas e uma redução na fração epididimal do tecido adiposo. Houve também uma melhora na sinalização insulínica e na tolerância à glicose. Com isso, podemos sugerir que a inibição do PDGFRß pode ter um papel importante na adipogênese e na sinalização insulínica e pode ser um alvo potencial para prevenção da obesidade e resistência à insulinaAbstract: Obesity can be defined as a disease in which body fat is excessively accumulated. Adipogenesis is a complex and not completely known phenomenon. Recent studies showed that adipocyte progenitor cells are exclusively found in adipose tissue and express some markers like PDGFRß (Platelet-derived growth factor ß). AG1296 (6,7-dimethoxy-2-phenyl-quinoxaline) is a potent and selective inhibitor of PDGF receptor kinase. In this context, the main objective of this work was to investigate if the inhibition of PDGF receptor through AG1296 would be able to affect white adipose tissue generation in high-fat-diet-fed and standard-chow-fed mice. We also investigated if this inhibition would have an effect on the insulin sensitivity in these studied groups. For this purpose, six-week-old male Swiss mice were divided into four groups and assigned to receive the following diet and/or treatment: the control group (C) received standard rodent diet, the second group (C + AG1296) received standard rodent diet plus AG1296 (50 mg/Kg/day by gavage), the third group (HFD) received high fat diet (55% calories from fat, 29% calories from carbohydrate and 16% from protein) and the fourth group (HFD+AG1296) received high fat diet plus AG1296. Body weight and food intake were measured during the treatment (7 and 15 days). After that, tissues (epididymal, retroperitoneal and mesenteric adipose tissue, liver and muscle) were extracted and processed. Through Western blot analysis, we were able to quantify the main proteins related to adipogenesis (SREBP-1c, C/EBP? e PPAR?) and the phosphorylation of the main proteins from insulin pathway (IR, IRS1 and Akt). Our results indicated that on control mice, after 15 days of treatment with AG1296, there was a reduction on adipose fat pad, associated with reduction in some adipogenic proteins, an increase in insulin signaling in liver and muscle and a reduction in fasting plasma glucose. Futhermore, on mice fed a high fat diet, after 7 days of treatment with AG1296, it was possible to observe a reduction on adipogenesis proteins and a reduction in epididymal fat pad. Also, there was an improvement in insulin signaling pathway and in glucose tolerance. In conclusion, our results suggest that PDGFRß inhibition might have an important role in adipogenesis and in insulin signaling and could be a potential target for preventing obesity and insulin resistanceMestradoBiologia Estrutural, Celular, Molecular e do DesenvolvimentoMestre em Ciências[s.n.]Saad, Mario José Abdalla, 1956-Carvalho Filho, Marco Antonio deCarvalho, Carla Roberta de OliveiraUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf86 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546PEREIRA, Angélica Costa Aranha Camacho. Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica. 2011. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/836845porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T06:26:31Zoai::836845Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T06:26:31Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
PDGFR beta kinase inhibitor reduces adipogenesis and improves insulin sensitivity in mice
title Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
spellingShingle Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
Pereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-
Adipogenia
Receptor tipo beta para fator de crescimento derivado de plaquetas
Resistência à insulina
Adipogenesis
Receptor, Platelet-Derived Growth Factor beta
Insulin resistance
title_short Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
title_full Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
title_fullStr Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
title_full_unstemmed Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
title_sort Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica
author Pereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-
author_facet Pereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Saad, Mario José Abdalla, 1956-
Carvalho Filho, Marco Antonio de
Carvalho, Carla Roberta de Oliveira
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Angélica Costa Aranha Camacho, 1976-
dc.subject.por.fl_str_mv Adipogenia
Receptor tipo beta para fator de crescimento derivado de plaquetas
Resistência à insulina
Adipogenesis
Receptor, Platelet-Derived Growth Factor beta
Insulin resistance
topic Adipogenia
Receptor tipo beta para fator de crescimento derivado de plaquetas
Resistência à insulina
Adipogenesis
Receptor, Platelet-Derived Growth Factor beta
Insulin resistance
description Orientador: Mario Jose Abdalla Saad
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546
PEREIRA, Angélica Costa Aranha Camacho. Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica. 2011. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546
identifier_str_mv PEREIRA, Angélica Costa Aranha Camacho. Efeito de um bloqueador do receptor PDGF na adipogênese de camundongos tratados com dieta hiperlipídica. 2011. 86 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616546. Acesso em: 15 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/836845
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
86 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138489879494656

Registros relacionados