Modulação imunológica local após hemi - crioablação de câncer de próstata : diminuição da relação de células T CD4+/CD8+

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cerqueira, Michael Antunes, 1980-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639513
Resumo: Orientador: Leonardo Oliveira Reis
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Foram coletados 240 fragmentos de biópsias de próstata sextantes (12 fragmentos / paciente) de 10 pacientes com câncer de próstata unilateral (T1c, densidade de PSA <0.15 ng/dl, grupo de grau Gleason 1, ?2 fragmentos com câncer e <50% envolvimento) no diagnóstico e 12 meses após a hemi-crioablação. Os lobos positivos e negativos ao diagnóstico e as mesmas áreas 12 meses após hemi-crioablação (Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, respectivamente) foram analisados por imuno-histoquímica para infiltração de células T CD4+ e CD8+ (em 45 campos aleatórios por lobo prostático com ampliação de 400x). As análises quantitativas de células / mm2 e relação de CD4+ / CD8+ foram realizadas e comparadas entre o Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, utilizando o software Image J. Houve um aumento significativo no tumor de infiltração de células T CD8+ / mm2 no tecido Cryo+ (média, DP: 0,31, 0,30) em comparação com o Diag+ (0,18, 0,15), p = 0,015. Em contraste, a infiltração de células T CD4+/mm2 apresentaram uma tendência a diminuir no Cryo+ (0,26, 0,27) em comparação com o Diag+ (0,38, 0,32). Ademais, a taxa de infiltração de células T CD4+/CD8+ diminuiu após a hemi-crioablação. Este é o primeiro estudo que demonstra a modulação imune local após a crioablação do câncer de próstata. Essa modulação restou caracterizada pela diminuição da relação de células T CD4+/CD8+ com potencial impacto clínico, podendo-se estabelecer uma conexão desta relação com o controle do câncer. Estudos futuros e um acompanhamento a longo prazo são necessários para explorar as diferentes correlações e seus reais impactos clínicosAbstract: Tumors escape from the immune system via decreasing MHC-I expression and consequently decreasing CD8+ and increasing CD4+ T cells activity. While thermal ablation might activate tumor-specific T cells by raising the presentation of tumor antigens, there is no information about T-cell infiltrate pre- and post- prostate hemi-cryoablation. In a prospective observational study. Total of 240 sextant prostate biopsies cores (12 cores/patient) were collected from 10 unilateral prostate cancer patients (T1c, PSA density < 0.15 ng/dl, Gleason grade group 1, ?2 cancer biopsy cores and < 50% cancer core involvement) at diagnosis and 12 months after hemi-cryoablation. Cancer positive and negative lobes at diagnosis and the same areas 12 months after hemi-cryoablation (Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, respectively) were explored by immunohistochemistry for infiltrating CD4+ T and CD8+ T cells (in 45 random fields per prostate lobe, x400 magnification). The quantitative analysis of cells/mm2 and CD4+/CD8+ ratio were performed and compared among Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo- using ImageJ software. There was a significant increase in tumor infiltrating CD8+ T cells/mm2 in the Cryo+ tissue (mean, SD: 0.31, 0.30) compared to Diag+ (0.18, 0.15), p=0.015. In contrast, infiltrating CD4+ T cells/mm2 presented a trend to decrease in Cryo+ (0.26, 0.27) compared to Diag+ (0.38, 0.32). Also, infiltrating CD4+ / CD8+ T cells ratio decreased after hemi-cryoablation. This is the first study to show local immune modulation after prostate cancer cryoablation, characterized by decreasing CD4+/CD8+ T cells ratio with potential for clinical impact considering the cancer control correlation. Future studies are necessary to explore different energies and longer follow-upDoutoradoFisiopatologia MédicaDoutor em Ciências[s.n.]Reis, Leonardo Oliveira, 1978-Reis, Rodolfo Borges dosLima, Carmen Silvia PassosSaad, Mario José AbdallaArap, Marco AntônioUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCerqueira, Michael Antunes, 1980-20192019-06-05T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 76 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639513CERQUEIRA, Michael Antunes. Modulação imunológica local após hemi - crioablação de câncer de próstata: diminuição da relação de células T CD4+/CD8+. 2019. 1 recurso online ( 76 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639513. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1148951Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-08-14T08:27:11Zoai::1148951Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-08-14T08:27:11Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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