Características dos tratamentos e seus efeitos na sobrevida de ratos induzidos quimicamente ao câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) : novas perspectivas terapêuticas baseadas no uso do OncoTherad (MRB-CFI-1) e cisplatina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Dias, Queila Cristina, 1985-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641893
Resumo: Orientador: Wagner José Fávaro
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spelling Características dos tratamentos e seus efeitos na sobrevida de ratos induzidos quimicamente ao câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) : novas perspectivas terapêuticas baseadas no uso do OncoTherad (MRB-CFI-1) e cisplatinaCaracteristcs of treatment and their effects on the survival of rats chemically induced to non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) : new therapeutic perspectives based on the use of OncoTherad (MRB-CFI-1) and cisplatinNeoplasias da bexigaImunoterapiaOncoTheradCisplatinoBladder neoplasmsImmunotherapyOncoTheradCisplatinOrientador: Wagner José FávaroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) representa 70% dos carcinomas uroteliais e embora tenham uma sobrevivência prolongada, os pacientes que sofrem desta doença apresentam alta taxa de recorrência e progressão tumoral. O tratamento primário do CBNMI baseia-se no tratamento cirúrgico através da ressecção transuretral (RTU), seguido da imunoterapia intravesical com Bacillus Calmette-Guerin (BCG), no entanto, o uso do BCG associa-se à efeitos colaterais em mais de 90% dos pacientes tratados. A incidência de efeitos adversos é reduzida com os quimioterápicos, entretanto a recorrência tumoral ainda é elevada. Diante deste cenário, tratamentos alternativos têm sido propostos para o tratamento do CBNMI, sendo assim, combinações de modalidades terapêuticas, tais como a administração de agentes quimioterápicos, como a Cisplatina por exemplo, e a imunoterapia com OncoTherad (MRB-CFI-1) podem constituir uma promissora alternativa terapêutica para o CBNMI na falha ou recidiva do BCG. Assim, os objetivos deste estudo foram caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos das estratégias terapêuticas utilizando Cisplatina e OncoTherad (MRB-CFI-1), isolados e em combinação, no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em ratos, bem como estabelecer a interação destas estratégias terapêuticas com os principais marcadores prognósticos do CBNMI na sobrevida - 30, 90 e 180 dias - pós-tratamento. Nossos resultados demonstraram que as estratégias terapêuticas testadas neste estudo foram eficazes no tratamento do CBNMI, pois não promoveram perda de peso corporal, promoveram inibição da progressão tumoral e apresentaram taxas de sobrevida maiores do que as estimadas para os doentes que sofrem dessa neoplasia. Além disso, nas análises de Imunomarcação observamos que o tratamento com OncoTherad promove o aumento na imunorreatividade de proteínas reguladoras, como PTEN e p21, além da diminuição da imunorreatividade da proteína p53, demonstrando a contribuição positiva do OncoTherad na regulação do ciclo celular. Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que as estratégias terapêuticas baseadas no uso do OncoTherad e Cisplatina, isolado ou em combinação, podem constituir uma promissora alternativa para o tratamento do CBNMIAbstract: Non-muscle-invasive urinary bladder cancer (NMIBC) represents 70% of the urothelial carcinomas and although the patients suffering from this disease have a prolonged survival, they present a high rate of tumor recurrence and progression. The primary treatment of NMIBC is surgical treatment through transurethral resection (TUR), followed by intravesical immunotherapy with Bacillus Calmette-Guerin (BCG), without regard to the fact that the use of BCG is associated with side effects in more than 90% treated patients. The incidence of adverse effects is reduced with chemotherapy, however, tumor recurrence is still high. In view of this scenario, alternative treatments for NMIBC have been proposed: combinations of therapeutic modalities, such as the administration of chemotherapeutic agents, Cisplatin for example, and immunotherapy with OncoTherad (MRB-CFI-1) may constitute a promising therapeutic alternative for NMIBC in BCG failure or relapse. Thus, the objectives of this study were to characterize and compare the histopathological effects of therapeutic strategies using Cisplatin and OncoTherad (MRB-CFI-1), isolated or in combination, in the treatment of chemically induced NMIBC in rats, as well as to establish the interaction of these therapeutic strategies with the main prognostic markers of NMIBC in survival - 30, 90 and 180 days - post-treatment. Our results demonstrated that the therapeutic strategies tested in this study were effective in the treatment of NMIBC, as they did not promote loss of body weight, promoted inhibition of tumor progression and had higher survival rates than those estimated for patients suffering from this neoplasm. In addition, in Immunomarking analyzes, we observed that treatment with OncoTherad promotes an increase in the immunoreactivity of regulatory proteins, such as PTEN and p21, in addition to a decrease in the immunoreactivity of the p53 protein, demonstrating the positive contribution of OncoTherad in the regulation of the cell cycle. In view of the results obtained, we can conclude that therapeutic strategies based on the use of OncoTherad and Cisplatin, isolated or in combination, can constitute a promising alternative for the treatment of NMIBCDoutoradoAnatomiaDoutora em Biologia Celular e EstruturalCAPES88882.329654/2019-01[s.n.]Fávaro, Wagner José, 1980-Trindade Filho, José Carlos SouzaBustorff-Silva, Joaquim MurrayLuzo, Angela Cristina MalheirosFantinatti, Alexandra PinheiroUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDias, Queila Cristina, 1985-20202020-01-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (139 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641893DIAS, Queila Cristina. Características dos tratamentos e seus efeitos na sobrevida de ratos induzidos quimicamente ao câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) : novas perspectivas terapêuticas baseadas no uso do OncoTherad (MRB-CFI-1) e cisplatina. 2020. 1 recurso online (139 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641893. 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